Prospectief multicenter register van patiënten met huidmetastasen door borstkanker die zijn behandeld met elektrochemotherapie (GISEL)

Elektrochemotherapie

Onlangs is elektrochemotherapie (ECT) voorgesteld als een nieuwe therapeutische optie voor het verzachten van huidmetastasen van borstcarcinoom. De afgelopen tien jaar heeft ECT een innovatieve en effectieve lokale/regionale therapie op het gebied van de dermato-oncologie vertegenwoordigd. Kort gezegd bestaat het uit het combineren van chemotherapie met het lokaal aanbrengen (op de tumorplaats) van elektrische pulsen. Door de toepassing van korte en intense elektrische pulsen ontstaat er een fysisch fenomeen (omkeerbare elektroporatie), bestaande uit het tijdelijk openen van poriën door het celmembraan, waardoor de permeabiliteit ervan toeneemt. Dit mechanisme maakt de diffusie van slecht permeabele geneesmiddelen in het cytoplasma mogelijk. Zodra de transmembraanporiën zich na enkele milliseconden sluiten, is het uiteindelijke effect de concentratie van het chemotherapeutische medicijn in de cel en een toename van het cytotoxische effect ervan. De versterking van de cytotoxische werking varieert van 80 keer (in het geval van cisplatine) tot 8000 keer (in het geval van bleomycine).

Klinische ervaring met elektrochemotherapie

De eerste klinische ervaringen met de behandeling van patiënten met huidmetastasen met behulp van ECT lieten veelbelovende resultaten zien bij tumoren van verschillende histotypes. Na de standaardisatie van de methode leveren onderzoeken die de afgelopen tien jaar zijn gepubliceerd uitgebreid bewijs dat ECT een hoge antitumoractiviteit heeft. De meest uitgebreide ervaring is vooral verzameld bij patiënten met oppervlakkige metastasen van melanoom en borstcarcinoom en is ook het onderwerp geweest van een meta-analyse waarin verschillende "huidgerichte" therapieën werden vergeleken.

In de huidige klinische praktijk wordt ECT gebruikt als aanvullende of alternatieve behandeling bij de behandeling van tumoren en huidmetastasen die niet operatief kunnen worden verwijderd of die niet vatbaar zijn voor behandeling met radiotherapie of systemische oncologische therapieën. Dankzij het relatieve gebruiksgemak en het lage toxiciteitsprofiel is ECT een effectief hulpmiddel voor het verzachten van symptomatische oppervlakkige metastasen (bloedingen, zweren, pijnlijk), waardoor de kwaliteit van leven van de patiënt behouden blijft wat betreft aspecten die verband houden met de aanwezigheid van de ziekte op de huid. niveau.

De belangrijkste voordelen van behandeling met ECT worden weergegeven door de volgende factoren:

• mogelijkheid tot toediening op basis van een dagoperatie/dagziekenhuis
• behoud van gezonde weefsels
• gebruik van antitumormedicijnen met een relatief lage toxiciteit
• mogelijkheid tot herhaalde behandeling
• gunstig toxiciteitsprofiel (bijwerkingen zijn meestal cutaan)
• goede therapietrouw van de patiënt

Het gebruik van de methode is geleidelijk toegenomen, vooral in Europa, na de publicatie van de European Standard Operative Procedures of Electrochemotherapy (ESOPE) in 2006. Deze richtlijnen dienden als basis voor het uitvoeren van een multicenter Europees onderzoek (ESOPE Study) dat de haalbaarheid van de aangegeven operatiemodaliteiten en de veiligheid van de procedure aantoonde.

Klinische ervaring met elektrochemotherapie bij borstcarcinoom

Klinische ervaringen in de daaropvolgende jaren zijn samengevat in twee recente meta-analyses, voornamelijk gebaseerd op onderzoeken bij patiënten met melanoom en borstcarcinoom, waarbij ECT een volledig responspercentage liet zien van respectievelijk 59% en 57,5%. Een fase 2-onderzoek uitgevoerd bij het Veneto Oncologie Instituut in Padua bij 34 patiënten met recidiverende huidlaesies op de thoraxwand rapporteerde een algemeen responspercentage van 87%, waarbij 40% van de patiënten een volledige en blijvende respons op de behandelde laesies bereikte. Vergelijkbare resultaten zijn verkregen in andere kleinere ervaringen die in de literatuur zijn gerapporteerd.

Meer recentelijk werd een multicenter retrospectief onderzoek gepubliceerd door de Italiaanse Senologische Groep voor Elektrochemotherapie (GISEL), gebaseerd op 125 patiënten met huidmetastasen van mammacarcinoom. Volgens de gegevens uit dit onderzoek bedroeg het responspercentage op ECT 90%, waarbij 58% van de patiënten een volledige respons rapporteerde. In deze studie waren de tumorgrootte (<3 cm), de aanwezigheid van hormonale receptoren, de lage proliferatieve index (Ki-67), de afwezigheid van tumorulceratie en de afwezigheid van viscerale metastasen voorspellende factoren voor een volledige respons op de behandeling. Op basis van deze gegevens en het onderverdelen van patiënten in intrinsieke subtypen aangegeven door de St. Gallen-classificatie, rapporteerden patiënten met tumoren van het "luminale A-achtige" type een significant hoger volledig responspercentage dan alle anderen (73,9% versus 54,7%, P = 0,02).

Als deze voorlopige observaties zouden worden bevestigd door een prospectief onderzoek naar een grotere casusreeks, zou dit de criteria kunnen verbeteren voor het selecteren van patiënten met borstcarcinoom die in aanmerking komen voor ECT-behandeling.