脳腫瘍誘発性浮腫に対する Salovum® および SPC フレークの影響 (AFBTEdema)

背景と理論的根拠 原発性脳腫瘍と続発性脳腫瘍はいずれも、悪性だけでなく良性の髄膜腫も脳浮腫を引き起こす可能性があります。 浮腫は、パフォーマンスと生活の質の両方に影響を与えるいくつかの神経学的症状および認知症状を引き起こす可能性があります。 脳浮腫は高用量のコルチコステロイドで治療できますが、重大な副作用があります。 毒性の低い代替療法が保証されます。

抗分泌因子 (AF) は、実験的な下痢を抑制する能力が最初に確認された重要な 41 kDa 内因性タンパク質です。 AF の活性アミノ末端セグメントは 16 アミノ酸ペプチド (AF-16) に合成され、動物研究で利用されています。 卵黄粉末 B221® をベースにした製品である Salovum® には高レベルの AF が含まれており、欧州食品安全庁によって「特別な医療目的の食品」として分類されています。 スウェーデンの薬局で店頭購入できます。 特別に加工されたシリアル (SPC®) は、摂取後に循環する AF 由来ペプチドを誘導することが示されています。

神経膠芽腫を含む多くの腫瘍は、周囲の組織よりも高い間質液圧（IFP）を示し、全身治療における化学療法の浸透を潜在的に妨げ、腫瘍内治療中の排泄を増加させる可能性があります。

頭部損傷モデルでは、AF は頭蓋内圧の上昇を軽減し、機能的転帰を改善するのに効果的です。 同様に、ヘルペス脳炎の実験モデルでは、AF により頭蓋内圧が大幅に低下し、生存率が向上することが実証されています。 私たちの研究の予備結果は、重度の外傷性頭部損傷患者に対する抗分泌因子による治療が頭蓋内圧を軽減し、治療結果を改善することを示しています。 Salovum® は医薬品として分類されていないため、臨床試験では倫理上の承認のみが必要です。

AF は内因性タンパク質であり、ヒトに投与しても抗体の形成は観察されていません。 何百人もの患者に投与されているにもかかわらず、副作用は報告されていません。 卵黄アレルギーは禁忌ですが、アレルギーが誘発された例は記録されていません。

悪性脳腫瘍のマウスモデルでは、AF-16、Salovum®、または SPC® が間質液圧を低下させ、全身および腫瘍内のテモゾロミド治療の有効性を高めることが示されています。 AF-16 は、インビトロでの骨髄細胞および腫瘍細胞からの免疫調節物質の分泌に対して免疫調節効果も示します。 腫瘍モデルにおけるAFの効果がその抗分泌特性によるものなのか、免疫調節特性によるものなのか、あるいは前者が後者の結果であるのかは依然として不明である。 プロテアソーム単位による循環補体複合体の調節も、潜在的なメカニズムとして示唆されています。

治験の詳細 原発性または続発性の悪性脳腫瘍または髄膜腫と診断され、脳浮腫の臨床的および放射線学的徴候がある参加者は、治験に参加するためのインフォームドコンセントが求められます。 ステロイド未治療浮腫（新たに診断された参加者）とステロイド不応性浮腫（ステロイド治療を受けているが重篤な副作用または効果が不十分な参加者）の両方の患者が募集されます。

参加者は入院患者としてステロイド未治療浮腫を毎日追跡し、3日後に効果が見つからない場合、治験介入は中止され、責任医師の裁量によりステロイド投与が開始される。 ステロイド不応性脳浮腫の患者は7日後に評価され、効果が見られない場合には治験介入は中止され、担当医師の裁量によりステロイドの投与が開始または増量される。

参加者は、神経症状については NANO スケール、認知症状については MOCA スケール、パフォーマンスについては ECOG で評価されます。

Ｔ２およびＦＬＡＩＲシーケンスを含むＭＲＩは、ベースラインおよび１４日目（ステロイド未経験の参加者）または２８日目（ステロイド不応性参加者）に実施される。 浮腫量と浮腫指数は、frpm MRI 画像から計算されます。

どちらのグループでも、Sarovum® が効果を示した場合、患者は 7 日目から SPC® フレークを提供します。 14 日目以降、サロバムは 14 日間徐々に減少します。

統計分析計画 浮腫量、浮腫指数、ECOG、MOCA、および NANO スコアは、ウィルコクソン符号付き順位検定 (ノンパラメトリック データ、一対の観察) を使用して治療の前後で比較されます。

データはグラフィカルかつ記述的に分析されることもあります。 すべての統計分析は R-project (https://www.r-project.org) を使用して実行されます。

倫理的考慮事項 膠芽腫の予後は厳しいものです。 抗分泌因子は、ヒトおよびマウスの脳腫瘍の実験モデルにおいて化学療法と組み合わせて有望な結果を示しています。 臨床公開第 2 相試験では、この治療の安全性と実現可能性が証明されており、Sarovum® による副作用は報告されていません。 重篤で致命的な疾患に関するすべての研究と同様に、治療効果の期待に関しては倫理的考慮が必要です。 口頭情報でも書面情報でも、治療の有効性は保証されないことが強調されます。