뇌종양 유발 부종에 대한 Salovum® 및 SPC 플레이크의 영향 (AFBTEdema)

배경 및 근거 원발성 및 이차성 뇌종양은 악성이지만 양성 수막종도 뇌부종을 유발할 수 있습니다. 부종은 성능과 삶의 질 모두에 영향을 미치는 여러 가지 신경학적 및 인지적 증상을 유발할 수 있습니다. 뇌부종은 고용량 코르티코스테로이드로 치료할 수 있지만 상당한 부작용이 있습니다. 독성이 덜한 대체 치료법이 필요합니다.

항분비 인자(AF)는 초기에 실험적 설사를 억제하는 능력으로 확인된 중요한 41kDa 내인성 단백질입니다. AF의 활성 아미노 말단 부분은 16개 아미노산 펩타이드(AF-16)로 합성되어 동물 연구에 활용되었습니다. 난황 분말 B221®을 기반으로 한 제품인 Salovum®은 높은 수준의 AF를 함유하고 있으며 유럽 식품 안전청에 의해 "특수 의료 목적을 위한 식품"으로 분류됩니다. 스웨덴 약국에서 일반의약품으로 구입할 수 있습니다. 특수 가공된 시리얼(SPC®)은 섭취 후 순환하는 AF 유래 펩타이드를 유도하는 것으로 나타났습니다.

교모세포종을 포함한 많은 종양은 주변 조직보다 간질액압(IFP)이 높아 전신 치료에서 화학요법 침투를 잠재적으로 방해하고 종양 내 치료 중 배설을 증가시킬 수 있습니다.

두부 손상 모델에서 AF는 상승된 두개내압을 감소시키고 기능적 결과를 개선하는 데 효과적이었습니다. 마찬가지로, AF는 헤르페스 뇌염의 실험 모델에서 두개내압의 상당한 감소와 생존율의 증가를 입증했습니다. 우리 연구의 예비 결과는 심각한 외상성 두부 손상 환자의 항분비 인자 치료가 두개내압을 감소시키고 치료 결과를 향상시키는 것으로 나타났습니다. Salovum®은 약물로 분류되지 않기 때문에 임상 시험에서는 윤리적 승인만 필요합니다.

AF는 내인성 단백질로 사람에게 투여했을 때 항체 형성이 관찰되지 않았습니다. 수백명의 환자에게 투여했음에도 불구하고 부작용은 보고되지 않았다. 계란 노른자 알레르기는 금기사항이지만, 알레르기를 유발한 사례는 보고된 바가 없습니다.

악성 뇌종양 마우스 모델에서 AF-16, Salovum® 또는 SPC®는 간질액 압력을 낮추고 전신 및 종양 내 테모졸로마이드 치료의 효능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. AF-16은 또한 시험관 내 골수 세포와 종양 세포의 면역 조절 물질 분비에 대한 면역 조절 효과를 나타냅니다. 종양 모델에서 AF의 효과가 항분비 또는 면역조절 특성으로 인한 것인지, 전자가 후자의 결과인지는 아직 불분명합니다. 프로테아좀 단위에 의한 순환 보체 복합체의 조절도 잠재적인 메커니즘으로 제안되었습니다.

원발성 또는 이차성 악성 뇌종양 또는 수막종으로 진단된 뇌부종의 임상적 및 방사선학적 징후가 있는 시험 참가자에게는 시험에 참여하기 위한 사전 동의가 요청됩니다. 스테로이드 미경험 부종(새로 진단된 참가자)과 스테로이드 불응성 부종(스테로이드 약물을 복용하지만 심각한 부작용이 있거나 효과가 불충분한 참가자)이 있는 환자가 모두 모집됩니다.

참가자는 스테로이드 경험이 없는 부종을 입원 환자로서 매일 추적 관찰하고 3일 후에도 효과가 발견되지 않으면 시험 개입을 중단하고 담당 의사의 재량에 따라 스테로이드를 시작합니다. 스테로이드 불응성 뇌부종이 있는 환자는 7일 후에 평가할 것이며 효과가 발견되지 않으면 시험 개입을 중단하고 담당 의사의 재량에 따라 스테로이드 투여를 시작하거나 용량을 늘릴 것입니다.

참가자는 신경학적 증상에 대해서는 NANO 척도, 인지 증상에 대해서는 MOCA 척도, 수행 능력에 대해서는 ECOG를 사용하여 평가됩니다.

T2 및 FLAIR 시퀀스를 포함한 MRI는 기준 시점과 14일(스테로이드 비경험 참가자) 또는 28일(스테로이드 불응 참가자)에 수행됩니다. 부종량과 부종지수는 frpm MRI 영상으로 계산됩니다.

두 그룹 모두 환자는 Salovum®이 효과를 보인 경우 7일차부터 SPC® 플레이크를 제공하게 됩니다. 14일 후 Salovum은 14일 동안 점차적으로 감소됩니다.

통계적 분석 계획 Wilcoxon 부호 순위 테스트(비모수적 데이터, 대응 관찰)를 사용하여 치료 전후의 부종량, 부종 지수, ECOG, MOCA 및 NANO 점수를 비교합니다.

데이터는 또한 그래픽과 설명을 통해 분석됩니다. 모든 통계 분석은 R-project(https://www.r-project.org)를 사용하여 수행됩니다.

윤리적 고려사항 교모세포종은 암울한 예후를 보입니다. 항분비 인자는 인간 및 마우스 뇌종양의 실험 모델에서 화학 요법과 결합하여 유망한 결과를 보여주었습니다. 임상 공개 2상 시험에서는 이 치료법의 안전성과 타당성이 입증되었으며 Salovum®에서 보고된 부작용은 없습니다. 심각하고 치명적인 질병과 관련된 모든 연구와 마찬가지로 치료 효능에 대한 희망에 대한 윤리적 고려가 있습니다. 구두 및 서면 정보 모두 치료 효과가 보장되지 않는다는 점을 강조합니다.