Влияние Salovum® и хлопьев SPC на отек, вызванный опухолью головного мозга (AFBTEdema)

Предыстория и обоснование. Как первичные, так и вторичные опухоли головного мозга, злокачественные, а также доброкачественные менингиомы могут вызывать отек мозга. Отек может вызывать ряд неврологических и когнитивных симптомов, которые влияют как на работоспособность, так и на качество жизни. Отек мозга можно лечить высокими дозами кортикостероидов, но это приводит к существенным побочным эффектам. Альтернативные менее токсичные методы лечения оправданы.

Антисекреторный фактор (AF) представляет собой важнейший эндогенный белок массой 41 кДа, первоначально идентифицированный как способность ингибировать экспериментальную диарею. Активный аминоконцевой сегмент AF был синтезирован в пептид из 16 аминокислот (AF-16) и использован в исследованиях на животных. Salovum®, продукт на основе порошка яичного желтка B221®, содержит высокий уровень АФ и классифицируется Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов как «продукт питания для специальных медицинских целей». Его можно приобрести без рецепта в шведских аптеках. Было показано, что специально обработанные злаки (SPC®) индуцируют циркулирующие пептиды, полученные из ФП, после приема внутрь.

Многие опухоли, включая глиобластому, демонстрируют более высокое давление интерстициальной жидкости (ПЖЖ), чем окружающие ткани, что потенциально препятствует проникновению химиотерапии при системном лечении и, возможно, увеличивает выведение во время внутриопухолевого лечения.

На моделях черепно-мозговой травмы ФП оказалась эффективной в снижении повышенного внутричерепного давления и улучшении функциональных результатов. Аналогично, ФП продемонстрировала значительное снижение внутричерепного давления и увеличение выживаемости в экспериментальной модели герпесного энцефалита. Предварительные результаты наших исследований свидетельствуют о том, что лечение антисекреторным фактором у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой снижает внутричерепное давление и улучшает результаты лечения. Поскольку Саловум® не классифицируется как лекарственное средство, для проведения клинических испытаний требуется только этическое одобрение.

AF является эндогенным белком, и при его введении человеку не наблюдалось образования антител. Несмотря на то, что препарат вводили сотням пациентов, о побочных эффектах не сообщалось. Аллергия на яичный желток является противопоказанием, хотя случаев триггерной аллергии не зарегистрировано.

На мышиных моделях злокачественных опухолей головного мозга было показано, что AF-16, Salovum® или SPC® снижают давление интерстициальной жидкости и повышают эффективность как системного, так и внутриопухолевого лечения темозоломидом. AF-16 также оказывает иммуномодулирующее действие на миелоидные клетки in vitro и на секрецию иммуномодулирующих веществ из опухолевых клеток. Остается неясным, обусловлены ли эффекты ФП на моделях опухолей его антисекреторными или иммуномодулирующими свойствами, или первое является результатом вторых. Модуляция циркулирующих комплексов комплемента с протеасомными единицами также была предложена в качестве потенциального механизма.

Подробности исследования Участникам с клиническими и рентгенологическими признаками отека мозга с диагнозом первичных или вторичных злокачественных опухолей головного мозга или менингиомы будет предложено информированное согласие на участие в исследовании. Будут набраны как пациенты с отеком, не принимавшим стероиды (у участников, у которых впервые диагностирован диагноз), так и отек, не поддающийся лечению стероидами (участники, принимающие стероидные препараты, но с тяжелыми побочными эффектами или недостаточным эффектом).

Участники будут наблюдаться за отеком, не принимавшим стероиды, ежедневно в стационаре, и если через 3 дня эффекта не будет обнаружено, пробное вмешательство будет прекращено, и по усмотрению ответственного врача будет начато применение стероидов. Пациенты с рефрактерным к стероидам отеком мозга будут обследованы через 7 дней, и если не будет обнаружено никакого эффекта, пробное вмешательство будет прекращено и будет начато применение стероидов или увеличена их доза по усмотрению ответственного врача.

Участники будут оцениваться по шкале NANO для неврологических симптомов, шкале MOCA для когнитивных симптомов и ECOG для оценки работоспособности.

МРТ, включая последовательности T2 и FLAIR, будет выполняться исходно и через 14 дней (участники, ранее не принимавшие стероиды) или 28 дней (участники, невосприимчивые к стероидам). Объем отека и индекс отека будут рассчитываться по изображениям МРТ.

В обеих группах пациентам будут предлагать хлопья SPC® с 7-го дня, если Salovum® покажет эффект. После 14-го дня прием Саловума будет постепенно снижаться в течение 14 дней.

План статистического анализа. Объем отека, индекс отека, баллы ECOG, MOCA и NANO сравниваются до и после лечения с помощью знакового рангового критерия Уилкоксона (непараметрические данные, парные наблюдения).

Данные также будут проанализированы графически и описательно. Весь статистический анализ будет выполняться с использованием R-project (https://www.r-project.org).

Этические соображения. Глиобластома имеет мрачный прогноз. Антисекреторный фактор показал многообещающие результаты в сочетании с химиотерапией на экспериментальных моделях опухолей головного мозга человека и мыши. Клиническое открытое исследование фазы 2 продемонстрировало безопасность и осуществимость этого лечения без каких-либо сообщений о побочных эффектах от Саловума®. Как и во всех исследованиях, связанных с серьезными и смертельными заболеваниями, существует этическое соображение относительно надежды на эффективность лечения. Как устная, так и письменная информация подчеркнет отсутствие гарантий эффективности лечения.