Impacto dos flocos Salovum® e SPC no edema induzido por tumor cerebral (AFBTEdema)

Antecedentes e justificativa Tanto os tumores cerebrais primários quanto os secundários, malignos, mas também os meningiomas benignos, podem induzir edema cerebral. O edema pode causar diversos sintomas nerurológicos e cognitivos que afetam tanto o desempenho quanto a qualidade de vida. O edema cerebral pode ser tratado com altas doses de corticosteróides, mas apresenta efeitos colaterais substanciais. Terapias alternativas menos tóxicas são garantidas.

O fator antissecretor (AF) é uma proteína endógena crucial de 41 kDa inicialmente identificada por sua capacidade de inibir a diarreia experimental. O segmento amino-terminal ativo da FA foi sintetizado em um peptídeo de 16 aminoácidos (AF-16) e utilizado em estudos com animais. Salovum®, um produto à base de gema de ovo em pó B221®, contém elevados níveis de FA e é classificado como “alimento para fins médicos especiais” pela Agência Europeia de Segurança Alimentar. Está disponível sem receita nas farmácias suecas. Foi demonstrado que cereais especialmente processados ​​(SPC®) induzem peptídeos derivados de FA circulantes após a ingestão.

Muitos tumores, incluindo o glioblastoma, exibem maior pressão do fluido intersticial (IFP) do que os tecidos circundantes, dificultando potencialmente a penetração da quimioterapia em tratamentos sistêmicos e possivelmente aumentando a excreção durante tratamentos intratumorais.

Em modelos de traumatismo cranioencefálico, a FA tem sido eficaz na redução da pressão intracraniana elevada e na melhoria dos resultados funcionais. Da mesma forma, a FA demonstrou uma redução significativa na pressão intracraniana e aumentou as taxas de sobrevivência num modelo experimental de encefalite herpética. Os resultados preliminares de nossos estudos indicam que o tratamento com fator antissecretor em pacientes com traumatismo cranioencefálico grave reduz a pressão intracraniana e melhora os resultados do tratamento. Como Salovum® não é classificado como medicamento, os ensaios clínicos exigiram apenas aprovação ética.

A FA é uma proteína endógena e não foi observada formação de anticorpos quando administrada a humanos. Apesar de ter sido administrado a centenas de pacientes, nenhum efeito colateral foi relatado. A alergia à gema de ovo é uma contra-indicação, embora nenhum caso de alergia desencadeada tenha sido documentado.

Em modelos de ratos com tumores cerebrais malignos, AF-16, Salovum® ou SPC® demonstraram diminuir a pressão do fluido intersticial e aumentar a eficácia do tratamento com temozolomida sistêmica e intratumoral. AF-16 também exibe efeitos imunomoduladores nas células mieloides in vitro e na secreção de substâncias imunomoduladoras das células tumorais. Ainda não está claro se os efeitos da FA em modelos tumorais são devidos às suas propriedades antissecretoras ou imunomoduladoras, ou se as primeiras são resultado das últimas. A modulação dos complexos circulantes do complemento com unidades de proteassoma também foi sugerida como um mecanismo potencial.

Detalhes do ensaio Os participantes com sinais clínicos e radiológicos de edema cerebral com diagnóstico de tumores cerebrais malignos primários ou secundários ou meningioma serão solicitados a obter consentimento informado para participar do ensaio. Ambos os pacientes com edema virgem de esteróides (em participantes recém-diagnosticados) e edema refratário a esteróides (participantes em uso de medicação esteróide, mas com efeitos colaterais graves ou efeito insuficiente) serão recrutados.

Os participantes terão edema virgem de esteróides serão acompanhados diariamente como pacientes internados e se nenhum efeito for encontrado após 3 dias, a intervenção do estudo será abandonada e os esteróides serão iniciados a critério do médico responsável. Pacientes com edema cerebral refratário a esteróides serão avaliados após 7 dias e se nenhum efeito for encontrado, a intervenção do estudo será abandonada e os esteróides serão iniciados ou aumentados em dose a critério do médico responsável.

Os participantes serão avaliados com escala NANO para sintomas neurológicos, escala MOCA para sintomas cognitivos e ECOG para desempenho.

A ressonância magnética, incluindo sequências T2 e FLAIR, será realizada no início e aos 14 (participantes virgens de esteróides) ou 28 dias (participantes refratários a esteróides). O volume do edema e o índice de edema serão calculados a partir de imagens de ressonância magnética.

Em ambos os grupos, os pacientes receberão flocos SPC® a partir do dia 7. se Salovum® tiver mostrado efeito. Após o dia 14, o Salovum será gradualmente reduzido durante 14 dias.

Plano de análise estatística O volume do edema, o índice de edema, as pontuações ECOG, MOCA e NANO são comparados antes e depois do tratamento com o teste de classificação sinalizada de Wilcoxon (dados não paramétricos, observações pareadas).

Os dados também serão analisados ​​gráfica e descritivamente. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando R-project (https://www.r-project.org).

Considerações Éticas O glioblastoma traz um prognóstico sombrio. O fator antissecretor mostrou resultados promissores em combinação com quimioterapia em modelos experimentais de tumores cerebrais humanos e de camundongos. Um ensaio clínico aberto de fase 2 demonstrou a segurança e a viabilidade deste tratamento, sem efeitos colaterais relatados do Salovum®. Tal como acontece com todos os estudos que envolvem doenças graves e fatais, há uma consideração ética relativamente à esperança de eficácia do tratamento. Tanto a informação oral como a escrita enfatizarão que não existem garantias de eficácia do tratamento.