Vliv Salovum® a SPC Flakes na edém vyvolaný mozkovým nádorem (AFBTEdema)

Východiska a zdůvodnění Jak primární, tak sekundární mozkové nádory maligní, ale i benigní meningeomy mohou vyvolat mozkový edém. Edém může způsobit několik neurologických a kognitivních symptomů, které ovlivňují jak výkonnost, tak kvalitu života. Cerebrální edém lze léčit vysokými dávkami kortikosteroidů, ale se značnými vedlejšími účinky. Alternativní méně toxické terapie jsou zaručeny.

Antisekreční faktor (AF) je klíčový 41 kDa endogenní protein původně identifikovaný pro svou schopnost inhibovat experimentální průjem. Aktivní amino-koncový segment AF byl syntetizován do 16-aminokyselinového peptidu (AF-16) a použit ve studiích na zvířatech. Salovum®, produkt na bázi prášku z vaječného žloutku B221®, obsahuje vysoké množství AF a je klasifikován jako „potravina pro zvláštní lékařské účely“ Evropskou agenturou pro bezpečnost potravin. Je volně prodejný ve švédských lékárnách. Bylo prokázáno, že speciálně zpracované cereálie (SPC®) po požití indukují cirkulující peptidy odvozené od AF.

Mnoho nádorů, včetně glioblastomu, vykazuje vyšší tlak intersticiální tekutiny (IFP) než okolní tkáně, což potenciálně brání pronikání chemoterapie do systémové léčby a možná zvyšuje vylučování během intratumorální léčby.

V modelech poranění hlavy byla AF účinná při snižování zvýšeného intrakraniálního tlaku a zlepšování funkčních výsledků. Podobně AF prokázala významné snížení intrakraniálního tlaku a zvýšenou míru přežití v experimentálním modelu herpetické encefalitidy. Předběžné výsledky našich studií naznačují, že léčba antisekrečním faktorem u pacientů s těžkým traumatickým poraněním hlavy snižuje intrakraniální tlak a zlepšuje výsledky léčby. Vzhledem k tomu, že přípravek Salovum® není klasifikován jako léčivo, klinické studie vyžadovaly pouze etické schválení.

AF je endogenní protein a při podávání lidem nebyla pozorována žádná tvorba protilátek. Přestože byl podáván stovkám pacientů, nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky. Alergie na vaječný žloutek je kontraindikací, ačkoli nebyly zdokumentovány žádné případy vyvolané alergie.

U myších modelů maligních mozkových nádorů bylo prokázáno, že AF-16, Salovum® nebo SPC® snižují tlak intersticiální tekutiny a zvyšují účinnost jak systémové, tak intratumorální léčby temozolomidem. AF-16 také vykazuje imunomodulační účinky na myeloidní buňky in vitro a na sekreci imunomodulačních látek z nádorových buněk. Zůstává nejasné, zda jsou účinky AF na nádorových modelech způsobeny jejími antisekrečními nebo imunomodulačními vlastnostmi, nebo zda je první důsledkem těch druhých. Jako potenciální mechanismus byla také navržena modulace cirkulujících komplexů komplementu s proteazomovými jednotkami.

Podrobnosti o studii Účastníci s klinickými a radiologickými příznaky mozkového edému s diagnózou primárního nebo sekundárního maligního nádoru mozku nebo meningeomu budou požádáni o informovaný souhlas s účastí ve studii. Budou přijati jak pacienti s naivním edémem na steroidy (u nově diagnostikovaných účastníků), tak s refrakterním edémem na steroidy (účastníci užívající steroidní léky, ale se závažnými vedlejšími účinky nebo nedostatečným účinkem).

Účastníci budou steroidně naivní edém sledováni denně jako hospitalizovaní pacienti, a pokud se po 3 dnech nezjistí žádný účinek, bude intervence ve studii ukončena a steroidy budou zahájeny podle uvážení odpovědného lékaře. Pacienti s cerebrálním edémem odolným vůči steroidům budou hodnoceni po 7 dnech a pokud nebude zjištěn žádný účinek, bude intervence ve studii ukončena a steroidy budou zahájeny nebo zvýšeny v dávce podle uvážení odpovědného lékaře.

Účastníci budou hodnoceni pomocí NANO stupnice pro neurologické symptomy, MOCA stupnice pro kognitivní symptomy a ECOG pro výkon.

MRI včetně sekvencí T2 a FLAIR bude provedena na začátku a ve 14 (účastníci neléčení steroidy) nebo 28 dnech (účastníci refrakterní na steroidy). Objem edému a index edému budou vypočítány frpm MRI snímků.

V obou skupinách budou pacientům nabídnuty vločky SPC® od 7. dne, pokud Salovum® prokázal účinek. Po 14. dni bude Salovum během 14 dnů postupně snižováno.

Plán statistické analýzy Objem edému, index edému, skóre ECOG, MOCA a NANO jsou porovnány před a po léčbě Wilcoxonovým znaménkovým rank testem (neparametrická data, párová pozorování).

Data budou také graficky a popisně analyzována. Veškeré statistické analýzy budou provedeny pomocí R-project (https://www.r-project.org).

Etické úvahy Glioblastom má chmurnou prognózu. Antisekreční faktor prokázal slibné výsledky v kombinaci s chemoterapií na experimentálních modelech lidských a myších mozkových nádorů. Klinická otevřená studie fáze 2 prokázala bezpečnost a proveditelnost této léčby bez hlášených vedlejších účinků přípravku Salovum®. Stejně jako u všech studií zahrnujících vážná a smrtelná onemocnění je zde etická úvaha týkající se naděje na účinnost léčby. Ústní i písemné informace zdůrazní, že neexistují žádné záruky účinnosti léčby.