Effekten av Salovum® og SPC-flak på hjernetumorindusert ødem (AFBTEdema)

Bakgrunn og begrunnelse Både primære og sekundære hjernesvulster ondartede men også benigne meningeomer kan indusere hjerneødem. Ødemet kan forårsake flere nervologiske og kognitive symptomer som påvirker både ytelse og livskvalitet. Cerebralt ødem kan behandles med høydose kortikosteroider, men med betydelige bivirkninger. Alternative mindre giftige behandlinger er berettiget.

Antisekretorisk faktor (AF) er et avgjørende 41 kDa endogent protein som opprinnelig ble identifisert for sin evne til å hemme eksperimentell diaré. Det aktive aminoterminale segmentet av AF har blitt syntetisert til et 16-aminosyrepeptid (AF-16) og brukt i dyrestudier. Salovum®, et produkt basert på eggeplommepulveret B221®, inneholder høye nivåer av AF og er klassifisert som "mat for spesielle medisinske formål" av European Food Safety Agency. Det er tilgjengelig reseptfritt på svenske apotek. Spesielt behandlet korn (SPC®) har vist seg å indusere sirkulerende AF-avledede peptider etter inntak.

Mange svulster, inkludert glioblastom, viser høyere interstitielt væsketrykk (IFP) enn omkringliggende vev, noe som potensielt hindrer penetrasjon av kjemoterapi i systemiske behandlinger og muligens øker utskillelsen under intratumorale behandlinger.

I hodeskademodeller har AF vært effektivt for å redusere forhøyet intrakranielt trykk og forbedre funksjonelle resultater. Tilsvarende har AF vist en betydelig reduksjon i intrakranielt trykk og økte overlevelsesrater i en eksperimentell modell av herpesencefalitt. Foreløpige resultater fra våre studier indikerer at behandling med antisekretorisk faktor hos pasienter med alvorlige traumatiske hodeskader reduserer intrakranielt trykk og forbedrer behandlingsresultater. Siden Salovum® ikke er klassifisert som et legemiddel, har kliniske studier kun krevd etikkgodkjenning.

AF er et endogent protein, og det er ikke observert antistoffdannelse ved administrering til mennesker. Til tross for at det ble administrert til hundrevis av pasienter, har ingen bivirkninger blitt rapportert. Eggeplommeallergi er en kontraindikasjon, selv om det ikke er dokumentert noen tilfeller av utløste allergier.

I musemodeller av ondartede hjernesvulster har AF-16, Salovum® eller SPC® vist seg å senke interstitielt væsketrykk og øke effekten av både systemisk og intratumoral temozolomidbehandling. AF-16 viser også immunmodulerende effekter på myeloide celler in vitro og på utskillelsen av immunmodulerende stoffer fra tumorceller. Det er fortsatt uklart om AFs effekter i tumormodeller skyldes dets antisekretoriske eller immunmodulerende egenskaper, eller om førstnevnte er et resultat av sistnevnte. Modulering av sirkulerende komplementkomplekser med proteasomenheter har også blitt foreslått som en potensiell mekanisme.

Detaljer om forsøksdeltakere med kliniske og radiologiske tegn på hjerneødem med diagnose av primære eller sekundære maligne hjernesvulster eller meningeom vil bli bedt om informert samtykke for å delta i studien. Både pasienter med steroid naivt ødem (hos nydiagnostiserte deltakere) og steroid refraktært ødem (deltakere på steroidmedisin men med alvorlige bivirkninger eller utilstrekkelig effekt) vil bli rekruttert.

Deltakerne vil steroid-naivt ødem vil bli fulgt daglig som inneliggende pasienter, og hvis ingen effekt er funnet etter 3 dager, vil prøveintervensjonen bli avbrutt og steroider vil bli initiert etter skjønn fra den ansvarlige legen. Pasienter med steroidrefraktært cerebralt ødem vil bli evaluert etter 7 dager, og hvis ingen effekt er funnet, vil forsøksintervensjonen bli avbrutt og steroider vil bli initiert eller øket i dose etter den ansvarlige legens skjønn.

Deltakerne vil bli evaluert med NANO-skala for nevrologiske symptomer, MOCA-skala for kognitive symptomer og ECOG for ytelse.

MR inkludert T2- og FLAIR-sekvenser vil bli utført ved basline og ved 14 (steroidnaive deltakere) eller 28 dager (steroid refraktære deltakere). Ødemvolum og ødemindeks vil bli beregnet frpm MR-bilder.

I begge gruppene vil pasientene tilby SPC®-flak fra dag 7. dersom Salovum® har vist effekt. Etter dag 14 vil Salovum gradvis trappes ned i løpet av 14 dager.

Statistisk analyseplan Ødemvolumet, ødemindeksen, ECOG, MOCA og NANO-skårene sammenlignes før og etter behandling med Wilcoxon signed rank test (ikke-parametriske data, parede observasjoner).

Dataene vil også bli analysert grafisk og beskrivende. Alle statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av R-project (https://www.r-project.org).

Etiske vurderinger Glioblastoma har en dyster prognose. Antisekretorisk faktor har vist lovende resultater i kombinasjon med kjemoterapi i eksperimentelle modeller av hjernesvulster hos mennesker og mus. En klinisk åpen fase 2-studie har vist sikkerheten og gjennomførbarheten av denne behandlingen, uten rapporterte bivirkninger fra Salovum®. Som med alle studier som involverer alvorlige og dødelige sykdommer, er det en etisk vurdering angående håp om behandlingseffekt. Både muntlig og skriftlig informasjon vil understreke at det ikke er noen garantier for behandlingseffektivitet.