Indvirkning af Salovum® og SPC Flakes på hjernetumorinduceret ødem (AFBTEdema)

Baggrund og begrundelse Både primære og sekundære hjernetumorer maligne men også benigne meningeomer kan inducere cerebralt ødem. Ødemet kan forårsage adskillige neurologiske og kognitive symptomer, som påvirker både ydeevne og livskvalitet. Cerebralt ødem kan behandles med højdosis kortikosteroider, men med betydelige bivirkninger. Alternative mindre toksiske behandlinger er berettigede.

Antisekretorisk faktor (AF) er et afgørende endogent protein på 41 kDa, som oprindeligt blev identificeret for dets evne til at hæmme eksperimentel diarré. Det aktive aminoterminale segment af AF er blevet syntetiseret til et 16-aminosyrepeptid (AF-16) og brugt i dyreforsøg. Salovum®, et produkt baseret på æggeblommepulveret B221®, indeholder høje niveauer af AF og er klassificeret som en "fødevare til særlige medicinske formål" af Det Europæiske Fødevaresikkerhedsagentur. Det fås i håndkøb på svenske apoteker. Specielt forarbejdede korn (SPC®) har vist sig at inducere cirkulerende AF-afledte peptider efter indtagelse.

Mange tumorer, herunder glioblastom, udviser højere interstitielt væsketryk (IFP) end omgivende væv, hvilket potentielt hindrer kemoterapi-penetration i systemiske behandlinger og muligvis øger udskillelse under intratumorale behandlinger.

I hovedskademodeller har AF været effektiv til at reducere forhøjet intrakranielt tryk og forbedre funktionelle resultater. Tilsvarende har AF påvist en signifikant reduktion i intrakranielt tryk og øget overlevelsesrater i en eksperimentel model for herpes encephalitis. Foreløbige resultater fra vores undersøgelser indikerer, at behandling med antisekretorisk faktor hos patienter med alvorlige traumatiske hovedskader reducerer intrakranielt tryk og forbedrer behandlingsresultater. Da Salovum® ikke er klassificeret som et lægemiddel, har kliniske forsøg kun krævet etisk godkendelse.

AF er et endogent protein, og der er ikke observeret antistofdannelse ved administration til mennesker. På trods af at være blevet administreret til hundredvis af patienter, er der ikke rapporteret om bivirkninger. Æggeblommeallergi er en kontraindikation, selvom der ikke er dokumenteret tilfælde af udløste allergier.

I musemodeller af maligne hjernetumorer har AF-16, Salovum® eller SPC® vist sig at sænke interstitielt væsketryk og øge effektiviteten af ​​både systemisk og intratumoral temozolomidbehandling. AF-16 udviser også immunmodulerende virkninger på myeloidceller in vitro og på udskillelsen af ​​immunmodulerende stoffer fra tumorceller. Det er fortsat uklart, om AF's virkninger i tumormodeller skyldes dets antisekretoriske eller immunmodulerende egenskaber, eller om førstnævnte er et resultat af sidstnævnte. Modulering af cirkulerende komplementkomplekser med proteasomenheder er også blevet foreslået som en potentiel mekanisme.

Detaljer om forsøgsdeltagere med kliniske og radiologiske tegn på cerebralt ødem med diagnose af primære eller sekundære maligne hjernetumorer eller meningeom vil blive bedt om informeret samtykke til at deltage i forsøget. Både patienter med steroid naivt ødem (hos nydiagnosticerede deltagere) og steroid refraktært ødem (deltagere på steroidmedicin men med alvorlige bivirkninger eller utilstrækkelig effekt) vil blive rekrutteret.

Deltagerne vil steroid-naivt ødem vil blive fulgt dagligt som indlagte patienter, og hvis ingen effekt er fundet efter 3 dage, vil forsøgsinterventionen blive opgivet, og steroider vil blive initieret efter den ansvarlige læges skøn. Patienter med steroid refraktært cerebralt ødem vil blive evalueret efter 7 dage, og hvis ingen effekt findes, vil forsøgsinterventionen blive opgivet, og steroider vil blive påbegyndt eller øget i dosis efter den ansvarlige læges skøn.

Deltagerne vil blive evalueret med NANO-skala for neurologiske symptomer, MOCA-skala for kognitive symptomer og ECOG for ydeevne.

MRI inklusive T2- og FLAIR-sekvenser vil blive udført ved basline og ved 14 (steroid-naive deltagere) eller 28 dage (steroid refraktære deltagere). Ødemvolumen og ødemindekset vil blive beregnet fra MR-billeder pr. minut.

I begge grupper vil patienterne tilbyde SPC® flager fra dag 7, hvis Salovum® har vist effekt. Efter dag 14 vil Salovum gradvist nedtrappes i løbet af 14 dage.

Statistisk analyseplan Ødemvolumen, ødemindekset, ECOG-, MOCA- og NANO-scorerne sammenlignes før og efter behandling med Wilcoxon signed rank test (ikke-parametriske data, parrede observationer).

Dataene vil også blive analyseret grafisk og beskrivende. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af R-project (https://www.r-project.org).

Etiske overvejelser Glioblastom har en dyster prognose. Antisekretorisk faktor har vist lovende resultater i kombination med kemoterapi i eksperimentelle modeller af hjernetumorer hos mennesker og mus. Et klinisk åbent fase 2-forsøg har vist sikkerheden og gennemførligheden af ​​denne behandling uden rapporterede bivirkninger fra Salovum®. Som med alle undersøgelser, der involverer alvorlige og dødelige sygdomme, er der en etisk overvejelse med hensyn til håbet om behandlingseffektivitet. Både mundtlig og skriftlig information vil understrege, at der ikke er garantier for behandlingens effektivitet.