Impacto de Salovum® y SPC Flakes en el edema inducido por tumores cerebrales (AFBTEdema)

Antecedentes y fundamento Tanto los tumores cerebrales primarios como los secundarios, pero también los meningiomas benignos, pueden inducir edema cerebral. El edema puede causar varios síntomas neurológicos y cognitivos que afectan tanto el rendimiento como la calidad de vida. El edema cerebral se puede tratar con dosis altas de corticosteroides, pero con efectos secundarios sustanciales. Se justifican terapias alternativas menos tóxicas.

El factor antisecretor (FA) es una proteína endógena crucial de 41 kDa identificada inicialmente por su capacidad para inhibir la diarrea experimental. El segmento amino terminal activo de la FA se ha sintetizado en un péptido de 16 aminoácidos (AF-16) y se ha utilizado en estudios con animales. Salovum®, un producto a base de yema de huevo en polvo B221®, contiene altos niveles de AF y está clasificado como "alimento para uso médico especial" por la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria. Está disponible sin receta en las farmacias suecas. Se ha demostrado que los cereales especialmente procesados ​​(SPC®) inducen péptidos derivados de FA circulantes después de la ingestión.

Muchos tumores, incluido el glioblastoma, exhiben una presión de líquido intersticial (IFP) más alta que los tejidos circundantes, lo que potencialmente dificulta la penetración de la quimioterapia en tratamientos sistémicos y posiblemente aumenta la excreción durante los tratamientos intratumorales.

En modelos de traumatismo craneoencefálico, la FA ha sido eficaz para reducir la presión intracraneal elevada y mejorar los resultados funcionales. De manera similar, la FA ha demostrado una reducción significativa de la presión intracraneal y un aumento de las tasas de supervivencia en un modelo experimental de encefalitis por herpes. Los resultados preliminares de nuestros estudios indican que el tratamiento con factor antisecretor en pacientes con lesiones traumáticas graves en la cabeza reduce la presión intracraneal y mejora los resultados del tratamiento. Dado que Salovum® no está clasificado como medicamento, los ensayos clínicos solo han requerido aprobación ética.

La FA es una proteína endógena y no se ha observado formación de anticuerpos cuando se administra a humanos. A pesar de haber sido administrado a cientos de pacientes, no se han reportado efectos secundarios. La alergia a la yema de huevo es una contraindicación, aunque no se han documentado casos de alergias desencadenadas.

En modelos de ratones con tumores cerebrales malignos, se ha demostrado que AF-16, Salovum® o SPC® reducen la presión del líquido intersticial y mejoran la eficacia del tratamiento con temozolomida tanto sistémico como intratumoral. AF-16 también exhibe efectos inmunomoduladores sobre las células mieloides in vitro y sobre la secreción de sustancias inmunomoduladoras de las células tumorales. Aún no está claro si los efectos de la FA en modelos tumorales se deben a sus propiedades antisecretoras o inmunomoduladoras, o si las primeras son resultado de las segundas. También se ha sugerido como mecanismo potencial la modulación de los complejos circulantes del complemento con unidades de proteasoma.

Detalles del ensayo A los participantes con signos clínicos y radiológicos de edema cerebral con diagnóstico de tumores cerebrales malignos primarios o secundarios o meningioma se les solicitará consentimiento informado para participar en el ensayo. Se reclutarán tanto pacientes con edema sin tratamiento previo con esteroides (en participantes recién diagnosticados) como con edema refractario a esteroides (participantes que toman medicación con esteroides pero con efectos secundarios graves o efecto insuficiente).

A los participantes se les hará un seguimiento diario del edema sin tratamiento previo con esteroides como pacientes hospitalizados y si no se encuentra ningún efecto después de 3 días, se abandonará la intervención del ensayo y se iniciarán los esteroides a discreción del médico responsable. Los pacientes con edema cerebral refractario a los esteroides serán evaluados después de 7 días y si no se encuentra ningún efecto, se abandonará la intervención del ensayo y se iniciarán los esteroides o se aumentará la dosis a criterio del médico responsable.

Los participantes serán evaluados con la escala NANO para síntomas neurológicos, escala MOCA para síntomas cognitivos y ECOG para desempeño.

La resonancia magnética, incluidas las secuencias T2 y FLAIR, se realizará al inicio del estudio y a los 14 (participantes que no han recibido esteroides) o a los 28 días (participantes refractarios a los esteroides). El volumen del edema y el índice de edema se calcularán a partir de imágenes de resonancia magnética.

En ambos grupos, a los pacientes se les ofrecerán copos SPC® a partir del día 7, si Salovum® ha mostrado algún efecto. Después del día 14, Salovum se reducirá gradualmente durante 14 días.

Plan de análisis estadístico El volumen del edema, el índice de edema, las puntuaciones ECOG, MOCA y NANO se comparan antes y después del tratamiento con la prueba de rangos con signos de Wilcoxon (datos no paramétricos, observaciones pareadas).

Los datos también serán analizados de forma gráfica y descriptiva. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando R-project (https://www.r-project.org).

Consideraciones éticas El glioblastoma conlleva un pronóstico desalentador. El factor antisecretor ha mostrado resultados prometedores en combinación con quimioterapia en modelos experimentales de tumores cerebrales humanos y de ratón. Un ensayo clínico abierto de fase 2 ha demostrado la seguridad y viabilidad de este tratamiento, sin que se hayan reportado efectos secundarios de Salovum®. Como ocurre con todos los estudios que involucran enfermedades graves y fatales, existe una consideración ética con respecto a la esperanza de eficacia del tratamiento. Tanto la información oral como la escrita enfatizarán que no hay garantías de efectividad del tratamiento.