固形腫瘍の参加者におけるGSK4418959単独または他の抗がん剤との併用の安全性、薬物動態、予備的有効性を調査する研究 (SYLVER)
2026年1月29日 更新者：GlaxoSmithKline
ミスマッチのある成人参加者を対象とした経口 DNA ヘリカーゼ ヴェルナー阻害剤 (WRNi) GSK4418959 の単独または他の抗がん剤との併用による第 1/2 相初回ヒト、非盲検、多施設共同、用量漸増および拡張試験修復欠損 (dMMR) またはマイクロサテライト不安定性の高い (MSI-H) 固形腫瘍(シルバー)
固形腫瘍は、体のさまざまな部分に発生する可能性のある異常な組織の塊です。
この研究に関係する腫瘍は、より悪性度が高く、治療が困難になる可能性がある特定の遺伝的特徴を持っています。
この研究では、GSK4418959が単独で、またはPD-1阻害剤と組み合わせて腫瘍サイズを縮小できるかどうか、安全で忍容性が高いかどうか、そして時間の経過とともに体内の治験薬の量がどのように減少するかをテストする予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- GSK Investigational Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08023
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
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Málaga、スペイン、29010
- GSK Investigational Site
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Brussels、ベルギー、1200
- GSK Investigational Site
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Ghent、ベルギー、9000
- GSK Investigational Site
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Leuven、ベルギー、3000
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、277-8577
- GSK Investigational Site
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Shizuoka、日本、411-8777
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、104-0045
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、135-8550
- GSK Investigational Site
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Daegu、韓国、41404
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do、韓国、10408
- GSK Investigational Site
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Seoul、韓国、03080
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
パート 1、2、および 3 の包含基準:
- 組織学的に診断された進行性（切除不能、転移性または再発性）固形腫瘍がある
- 事前スクリーニング時に地元の認定研究所によって決定された既知の dMMR/MSI-H ステータスがある、または事前スクリーニングおよび MMR/MSI 時に不明なミスマッチ修復 (MMR)/マイクロサテライト不安定性 (MSI) ステータスがあるステータスは中央参照検査機関によって決定されます
- アーカイブまたは新鮮な (推奨される) ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプルを提供します
- 次の治療法としてGSK4418959（単独またはPD-1阻害剤との併用、治験責任医師と治験依頼者の間で決定）を受ける予定である
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
- 最低でも3か月の余命が予想される
- プロトコールで定義されているように、適切な臓器機能を備えている
パート 1 および 3 の包含基準:
• 組織学的に進行性（切除不能、転移性、または再発性）固形腫瘍と診断され、標準治療の選択肢をすべて使い果たしている
パート 2 の対象基準:
- 組織学的に進行性（切除不能、転移性、または再発性）の結腸直腸がん（CRC）または子宮内膜がん（EC）と診断されている
- 進行性（切除不能、転移性、または再発）疾患に対して、少なくとも1ラインの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法を含む、少なくとも1ラインから3ラインまでの全身抗がん療法を受けている
- 研究者によって決定された、RECIST 1.1に基づくスクリーニング期間中に測定可能な疾患（つまり、少なくとも1つの標的病変）がある
除外基準:
パート 1、2、および 3 の除外基準:
- 以前の抗がん剤治療によって引き起こされたAEから回復していない（つまり、グレード≤1またはベースラインまで）
- WRN阻害剤による以前の治療を受けている
- 経口投与された治験薬を飲み込むことができず、保持することができない
- 症候性の制御不能な脳転移または軟髄膜転移がある
- 別の悪性腫瘍が再発すると、RECIST 1.1 基準による解釈が混乱する可能性があるため、過去 2 年以内に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の扁平上皮癌、または研究者によって進行のリスクが低いと考えられている上皮内癌が含まれます。
- -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患を患っている
- 重度の肝線維症がある
- 肝硬変、または現在不安定な肝臓疾患または胆管疾患がある
- 研究介入のいずれかまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている
- WRN症候群が知られている
- 過去2年間に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている
パート 3 の除外基準:
- 以前の免疫療法で以下のいずれかを経験している：グレード3以上の免疫介在性有害事象（imAE）、あらゆるグレードの免疫関連の重篤な神経学的イベント、あらゆるグレードの剥脱性皮膚炎（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、薬物療法）好酸球増加症を伴う発疹および全身性徴候症候群 [DRESS] 症候群）、またはあらゆるグレードの心筋炎。 臨床的に重大でない検査異常は除外されません
- 間質性肺炎または肺炎の病歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: GSK4418959 単剤療法の用量漸増
参加者は単独療法として GSK4418959 の投与を受けます。
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GSK4418959が投与されます。
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実験的：パート 2: GSK4418959 単剤療法の用量拡大
参加者は単独療法として GSK4418959 の投与を受けます。
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GSK4418959が投与されます。
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実験的：パート 3: GSK4418959 と PD-1 阻害剤の用量漸増
参加者にはGSK4418959とPD-1阻害剤が投与されます。
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GSK4418959が投与されます。
PD-1阻害剤が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: DLT 観察期間中に用量制限毒性 (DLT) を患った参加者の数
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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パート 3: DLT 観察期間中に用量制限毒性 (DLT) を患った参加者の数
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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パート 1: DLT 観察期間中に治療緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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パート 3: DLT 観察期間中に治療緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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パート 1: DLT 観察期間中に TEAE に対して休薬、減量、および投薬中止を行った参加者の数
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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パート 3: DLT 観察期間中に TEAE に対して休薬、減量、および投薬中止を行った参加者の数
時間枠：最大21日間
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最大21日間
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パート 2: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約26ヶ月
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）に従って、研究者の評価により完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合として定義されます。
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最長約26ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: GSK4418959 の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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パート 1: GSK4418959 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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パート 1: GSK4418959 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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パート 3: GSK4418959 の AUC
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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パート 3: GSK4418959 の Cmax
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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パート 3: GSK4418959 の Tmax
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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パート 1: TEAE への参加者数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 2: TEAE への参加者数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 3: TEAE への参加者数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 1: TEAE のために休薬、減量、中止した参加者の数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 2: TEAE のために休薬、減量、中止した参加者の数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 3: TEAE のために休薬、減量、および投薬中止を行った参加者の数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 1: 臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 2: 臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 3: 臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：最長約42ヶ月
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最長約42ヶ月
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約42ヶ月
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PFSは、初回投与から疾患の進行（治験責任医師の評価によるRECIST 1.1に従って評価）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最長約42ヶ月
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パート 2: 反応期間 (DoR)
時間枠：最長約42ヶ月
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DoR は、確認された CR または PR を達成した参加者について、最初に記録された PR または CR から進行性疾患（RECIST 1.1 に従って研究者の評価により評価）または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長約42ヶ月
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パート 2: GSK4418959 の血漿濃度
時間枠：投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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投与初日から治療期間中、介入期終了（EOI）まで（最長約42か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月13日
一次修了 (推定)
2026年6月22日
研究の完了 (推定)
2026年6月22日
試験登録日
最初に提出
2024年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月26日
最初の投稿 (実際)
2024年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月29日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
適格な研究者は、データ共有ポータルを介して、匿名化された個別の患者レベルのデータ (IPD) および適格な研究の関連研究文書へのアクセスをリクエストできます。
GSK のデータ共有基準の詳細は、https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/ でご覧いただけます。
IPD 共有時間枠
匿名化された IPD は、承認された適応症またはすべての適応症にわたる製品の研究に関する一次結果、主要な二次結果、および安全性結果の公表から 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
匿名化された IPD は、データ共有契約が締結された後、独立審査委員会によって提案が承認された研究者と共有されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合には最大 6 か月間延長が認められる場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。