Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności GSK4418959 samego lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi u uczestników z guzami litymi (SYLVER)

29 stycznia 2026 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Faza 1/2, prowadzone po raz pierwszy na ludziach, otwarte, wieloośrodkowe badanie dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki doustnego inhibitora Wernera helikazy DNA (WRNi) GSK4418959 samego lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi u dorosłych uczestników z niedopasowaniem Ciało stałe z niedoborami naprawy (dMMR) lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) Guzy (SYLVER)

Guzy lite to nieprawidłowe grudki tkanki, które mogą występować w różnych częściach ciała. Guzy objęte tym badaniem mają specyficzne cechy genetyczne, które mogą sprawić, że będą bardziej agresywne i trudniejsze w leczeniu. W badaniu zostanie sprawdzone, czy GSK4418959 sam lub w połączeniu z inhibitorem PD-1 może zmniejszyć rozmiar guza, jest bezpieczny, dobrze tolerowany i jak ilość badanego leku zmniejsza się w organizmie w czasie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • GSK Investigational Site
  • Korea Południowa
      • Daegu, Korea Południowa, 41404
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea Południowa, 10408
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia części 1, 2 i 3:

  • Ma histologicznie zdiagnozowany zaawansowany (nieoperacyjny, przerzutowy lub nawrotowy) guz lity
  • Posiada znany status dMMR/MSI-H określony przez certyfikowane lokalne laboratorium w czasie wstępnej selekcji lub ma nieznany status Mismatch Repair (MMR)/mikrosatelitarnej niestabilności (MSI) w czasie wstępnej selekcji i MMR/MSI status zostanie określony przez centralne laboratorium referencyjne
  • Zapewnia próbkę archiwalną lub świeżą (preferowaną) utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE).
  • Zamierza otrzymać GSK4418959 (samodzielnie lub w połączeniu z inhibitorem PD-1, zgodnie z ustaleniami Badacza i sponsora) jako kolejną linię leczenia
  • Posiada status wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1
  • Oczekuje się, że średnia długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące
  • Ma odpowiednią funkcję narządu, zgodnie z definicją w protokole

Kryteria włączenia części 1 i 3:

• Ma zdiagnozowany histologicznie zaawansowany (nieresekcyjny, przerzutowy lub nawrotowy) guz lity i wyczerpał wszystkie standardowe możliwości leczenia

Kryteria włączenia w części 2:

  • Ma zdiagnozowanego histologicznie zaawansowanego (nieoperacyjnego, przerzutowego lub nawrotowego) raka jelita grubego (CRC) lub raka endometrium (EC)
  • Otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 linie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu zaawansowanej (nieoperacyjnej, przerzutowej lub nawrotowej) choroby, w tym co najmniej jedną linię terapii inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI).
  • Ma mierzalną chorobę (tj. co najmniej 1 docelową zmianę chorobową) w okresie badania przesiewowego zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z ustaleniami badacza

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia części 1, 2 i 3:

  • Nie ustąpiło (tj. do stopnia ≤1 lub do stanu wyjściowego) po wcześniejszych zdarzeniach niepożądanych wywołanych terapią przeciwnowotworową
  • Był wcześniej leczony inhibitorem WRN
  • Nie jest w stanie połknąć i utrzymać podanego doustnie leku badanego
  • Ma objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Czy ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, ponieważ ponowne pojawienie się innego nowotworu zakłócałoby interpretację według kryteriów RECIST 1.1. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą lub raka in situ, który według badacza charakteryzuje się niskim ryzykiem progresji
  • Czy występuje upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
  • Ma ciężkie zwłóknienie wątroby
  • Ma marskość wątroby lub obecną niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych
  • Znana jest nadwrażliwość na którykolwiek z badanych interwencji lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Zna zespół WRN
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat

Kryteria wykluczenia z części 3:

  • u pacjenta podczas wcześniejszej immunoterapii wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: jakiekolwiek zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (imAE) stopnia ≥3, ciężkie zdarzenia neurologiczne o podłożu immunologicznym dowolnego stopnia, złuszczające zapalenie skóry dowolnego stopnia (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka lub polekowa martwica naskórka) wysypka z eozynofilią i zespołem objawów ogólnoustrojowych [DRESS]) lub zapalenie mięśnia sercowego dowolnego stopnia. Nieklinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych nie wykluczają
  • Czy kiedykolwiek w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Zwiększanie dawki monoterapii GSK4418959
Uczestnicy otrzymają GSK4418959 w monoterapii.
Lek: GSK4418959
GSK4418959 zostanie podany.
Eksperymentalny: Część 2: Zwiększanie dawki monoterapii GSK4418959
Uczestnicy otrzymają GSK4418959 w monoterapii.
Lek: GSK4418959
GSK4418959 zostanie podany.
Eksperymentalny: Część 3: Zwiększanie dawki GSK4418959 plus inhibitor PD-1
Uczestnicy otrzymają GSK4418959 plus inhibitor PD-1.
Lek: GSK4418959
GSK4418959 zostanie podany.
Biologiczny: Inhibitor PD-1
Zostanie podany inhibitor PD-1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Część 3: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Część 3: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Część 1: Liczba uczestników, którzy przerwali dawkowanie, zmniejszyli dawkę i zaprzestali podawania leku z powodu TEAE w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Część 3: Liczba uczestników, którym przerwano dawkowanie, zmniejszono dawkę i zaprzestano podawania leku z powodu TEAE w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Część 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1), na podstawie oceny badacza.
Do około 26 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) dla GSK4418959
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Część 1: Maksymalne stężenie (Cmax) dla GSK4418959
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Część 1: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) dla GSK4418959
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Część 3: AUC dla GSK4418959
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Część 3: Cmax dla GSK4418959
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Część 3: Tmax dla GSK4418959
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Część 1: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 3: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 1: Liczba uczestników, którzy przerwali dawkowanie, zmniejszyli dawkę i zaprzestali podawania leku z powodu TEAE
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników, którym przerwano dawkowanie, zmniejszono dawkę i zaprzestano podawania leku z powodu TEAE
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 3: Liczba uczestników, którzy przerwali dawkowanie, zmniejszyli dawkę i zaprzestali podawania leku z powodu TEAE
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 3: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach klinicznych
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Do około 42 miesięcy
Część 2: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki do postępu choroby (według oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 42 miesięcy
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
DoR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego PR lub CR do postępującej choroby (ocenianej zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie oceny badacza) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku uczestników, którzy osiągnęli potwierdzony CR lub PR.
Do około 42 miesięcy
Część 2: Stężenie GSK4418959 w osoczu
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)
Od pierwszego dnia dawkowania przez cały okres leczenia do zakończenia fazy interwencyjnej (EOI) (do około 42 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

IDEAYA Biosciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 221971
  • 2024-519721-37-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta (IPD) i powiązanych dokumentów dotyczących kwalifikujących się badań za pośrednictwem portalu udostępniania danych. Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych przez GSK można znaleźć na stronie: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD zostaną udostępnione w ciągu 6 miesięcy od publikacji głównych, kluczowych wyników wtórnych i wyników dotyczących bezpieczeństwa badań produktu z zatwierdzonymi wskazaniami lub składnikami, które zostały wycofane we wszystkich wskazaniach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD są udostępniane badaczom, których wnioski zostały zatwierdzone przez niezależny panel recenzyjny i po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp udzielany jest na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony na okres do 6 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj