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Uno studio per indagare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di GSK4418959 da solo o in combinazione con altri agenti antitumorali in partecipanti con tumori solidi (SYLVER)

29 gennaio 2026 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase 1/2 primo sull'uomo, in aperto, multicentrico, con incremento della dose ed espansione dell'inibitore orale di DNA elicasi Werner (WRNi) GSK4418959 da solo o in combinazione con altri agenti antitumorali in partecipanti adulti con mancata corrispondenza Tumori solidi con deficit di riparazione (dMMR) o elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) (ARGENTO)

I tumori solidi sono grumi anomali di tessuto che possono verificarsi in diverse parti del corpo. I tumori coinvolti in questo studio hanno caratteristiche genetiche specifiche che possono renderli più aggressivi e difficili da trattare. Lo studio valuterà se GSK4418959 da solo o in combinazione con un agente inibitore di PD-1 può ridurre le dimensioni del tumore, è sicuro, ben tollerato e in che modo le quantità del farmaco in studio diminuiscono nel corpo nel tempo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Ghent, Belgio, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Corea del Sud
      • Daegu, Corea del Sud, 41404
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Corea del Sud, 10408
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • GSK Investigational Site
  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Giappone, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Giappone, 135-8550
        • GSK Investigational Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione delle parti 1, 2 e 3:

  • Ha un tumore solido avanzato (non resecabile, metastatico o ricorrente) diagnosticato istologicamente
  • Ha uno stato dMMR/MSI-H noto come determinato da un laboratorio locale certificato al momento del pre-screening o ha uno stato di riparazione del mismatch (MMR)/instabilità dei microsatelliti (MSI) sconosciuto al momento del pre-screening e MMR/MSI lo stato sarà determinato dal laboratorio centrale di riferimento
  • Fornisce un campione di archivio o fresco (preferito) fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
  • Intende ricevere GSK4418959 (da solo o in combinazione con un inibitore PD-1, come stabilito tra lo sperimentatore e lo sponsor) come linea di trattamento successiva
  • Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1
  • Si prevede che abbia un'aspettativa di vita minima di 3 mesi
  • Ha una funzione d'organo adeguata, come definito nel protocollo

Criteri di inclusione delle parti 1 e 3:

• Ha diagnosticato istologicamente un tumore solido avanzato (non resecabile, metastatico o ricorrente) e ha esaurito tutte le opzioni terapeutiche standard

Criteri di inclusione della Parte 2:

  • Ha diagnosticato istologicamente un cancro del colon-retto (CRC) o un cancro dell'endometrio (CE) avanzato (non resecabile, metastatico o ricorrente)
  • Ha ricevuto almeno 1 ma non più di 3 linee di terapia antitumorale sistemica per la malattia avanzata (non resecabile, metastatica o ricorrente), inclusa almeno una linea di terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI)
  • Presenta una malattia misurabile (ovvero almeno 1 lesione target) durante il periodo di screening secondo RECIST 1.1, come determinato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione delle parti 1, 2 e 3:

  • Non si è ripreso (vale a dire, al Grado ≤1 o al basale) da precedenti eventi avversi indotti da terapia antitumorale
  • Ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore del WRN
  • Non è in grado di deglutire e trattenere il trattamento in studio somministrato per via orale
  • Presenta metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche incontrollate
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni perché la recidiva di un altro tumore maligno confonderebbe l'interpretazione secondo i criteri RECIST 1.1. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro in situ considerato a basso rischio di progressione dallo sperimentatore
  • Presenta qualsiasi compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci in studio
  • Ha una grave fibrosi epatica
  • Ha cirrosi o attuale malattia epatica o biliare instabile
  • Presenta ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli interventi dello studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
  • Ha conosciuto la sindrome WRN
  • Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni

Criteri di esclusione della Parte 3:

  • Ha manifestato uno dei seguenti eventi con una precedente immunoterapia: qualsiasi evento avverso immunomediato (imAE) di grado ≥ 3, eventi neurologici gravi immuno-correlati di qualsiasi grado, dermatite esfoliativa di qualsiasi grado (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o rash con eosinofilia e sindrome da segni sistemici [sindrome DRESS]) o miocardite di qualsiasi grado. Anomalie di laboratorio non clinicamente significative non sono esclusive
  • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: aumento della dose della monoterapia con GSK4418959
I partecipanti riceveranno GSK4418959 in monoterapia.
Droga: GSK4418959
Verrà somministrato GSK4418959.
Sperimentale: Parte 2: espansione della dose della monoterapia con GSK4418959
I partecipanti riceveranno GSK4418959 in monoterapia.
Droga: GSK4418959
Verrà somministrato GSK4418959.
Sperimentale: Parte 3: aumento della dose di GSK4418959 più inibitore di PD-1
I partecipanti riceveranno GSK4418959 più inibitore PD-1.
Droga: GSK4418959
Verrà somministrato GSK4418959.
Biologico: Inibitore PD-1
Verrà somministrato un inibitore PD-1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Parte 3: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Parte 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Parte 3: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Parte 1: numero di partecipanti con interruzioni della dose, riduzioni della dose e interruzioni del farmaco per TEAE durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Parte 3: numero di partecipanti con interruzioni della dose, riduzioni della dose e interruzioni del farmaco per TEAE durante il periodo di osservazione della DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Parte 2: Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
L'ORR è definita come percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1) secondo la valutazione dello sperimentatore.
Fino a circa 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Parte 1: Concentrazione massima (Cmax) per GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Parte 1: Tempo alla concentrazione massima (Tmax) per GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Parte 3: AUC per GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Parte 3: Cmax per GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Parte 3: Tmax per GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Parte 1: Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 3: Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 1: numero di partecipanti con interruzioni della dose, riduzioni della dose e interruzioni del farmaco per TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con interruzioni della dose, riduzioni della dose e interruzioni del farmaco per TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 3: Numero di partecipanti con interruzioni della dose, riduzioni della dose e interruzioni del farmaco per TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 1: numero di partecipanti con anomalie cliniche di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 2: numero di partecipanti con anomalie cliniche di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 3: numero di partecipanti con anomalie cliniche di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Fino a circa 42 mesi
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose e la progressione della malattia (secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1) o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
Fino a circa 42 mesi
Parte 2: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
La DoR è definita come il tempo trascorso dalla prima PR o CR documentata alla progressione della malattia (come valutato secondo RECIST 1.1 dalla valutazione dello sperimentatore) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica prima per i partecipanti che hanno raggiunto una CR o PR confermata.
Fino a circa 42 mesi
Parte 2: Concentrazione plasmatica di GSK4418959
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)
Dal primo giorno di somministrazione per la durata del trattamento fino alla fine della fase interventistica (EOI) (fino a circa 42 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

IDEAYA Biosciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

22 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

22 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 221971
  • 2024-519721-37-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente (IPD) e ai relativi documenti di studio degli studi idonei tramite il portale di condivisione dei dati. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati di GSK sono disponibili all'indirizzo: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Periodo di condivisione IPD

Gli IPD anonimizzati saranno resi disponibili entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati primari, secondari chiave e di sicurezza per gli studi su prodotti con indicazioni approvate o risorse cessate per tutte le indicazioni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'IPD anonimizzato viene condiviso con i ricercatori le cui proposte sono approvate da un gruppo di revisione indipendente e dopo la stipula di un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove giustificato, fino a 6 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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