Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von GSK4418959 allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (SYLVER)
29. Januar 2026 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine erstmals am Menschen durchgeführte, offene, multizentrische Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie der Phase 1/2 des oralen DNA-Helicase-Werner-Inhibitors (WRNi) GSK4418959 allein oder in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln bei erwachsenen Teilnehmern mit Nichtübereinstimmung Reparaturdefiziente (dMMR) oder mikrosatelliteninstabile (MSI-H) solide Tumoren (SYLVER)
Solide Tumoren sind abnormale Gewebeklumpen, die an verschiedenen Stellen des Körpers auftreten können.
Die an dieser Studie beteiligten Tumoren weisen spezifische genetische Eigenschaften auf, die sie aggressiver und schwieriger zu behandeln machen können.
In der Studie wird getestet, ob GSK4418959 allein oder in Kombination mit einem PD-1-Inhibitor die Tumorgröße verringern kann, sicher und gut verträglich ist und wie die Mengen des Studienmedikaments im Körper mit der Zeit abnehmen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Belgien, 1200
- GSK Investigational Site
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Ghent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
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Leuven, Belgien, 3000
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japan, 277-8577
- GSK Investigational Site
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Shizuoka, Japan, 411-8777
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japan, 104-0045
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japan, 135-8550
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spanien, 08023
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
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Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
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Daegu, Südkorea, 41404
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Südkorea, 10408
- GSK Investigational Site
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Seoul, Südkorea, 03080
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- GSK Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für Teil 1, 2 und 3:
- Hat einen histologisch diagnostizierten fortgeschrittenen (nicht resezierbaren, metastasierten oder wiederkehrenden) soliden Tumor
- Hat zum Zeitpunkt des Vorscreenings einen bekannten dMMR/MSI-H-Status, der von einem zertifizierten lokalen Labor bestimmt wurde, oder hat zum Zeitpunkt des Vorscreenings und des MMR/MSI einen unbekannten Mismatch-Reparatur- (MMR)/Mikrosatelliteninstabilitäts- (MSI) Status Der Status wird vom zentralen Referenzlabor ermittelt
- Bietet eine archivierte oder frische (bevorzugte) formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Probe (FFPE).
- Beabsichtigt, GSK4418959 (allein oder in Kombination mit einem PD-1-Inhibitor, wie zwischen Prüfer und Sponsor festgelegt) als nächste Behandlungslinie zu erhalten
- Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
- Es wird erwartet, dass die Lebenserwartung mindestens 3 Monate beträgt
- Hat eine ausreichende Organfunktion, wie im Protokoll definiert
Einschlusskriterien für Teil 1 und 3:
• Hat histologisch einen fortgeschrittenen (nicht resezierbaren, metastatischen oder rezidivierenden) soliden Tumor diagnostiziert und hat alle Standardbehandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft
Teil 2 Einschlusskriterien:
- Histologisch wurde ein fortgeschrittener (nicht resezierbarer, metastasierter oder rezidivierender) Darmkrebs (CRC) oder Endometriumkrebs (EC) diagnostiziert.
- Hat mindestens 1, aber nicht mehr als 3 systemische Krebstherapielinien für seine fortgeschrittene (nicht resezierbare, metastasierende oder wiederkehrende) Erkrankung erhalten, darunter mindestens eine Therapielinie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI).
- Hat während des Screening-Zeitraums gemäß RECIST 1.1 eine messbare Erkrankung (d. h. mindestens 1 Zielläsion), wie vom Prüfer festgestellt
Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien für Teil 1, 2 und 3:
- Hat sich von früheren, durch eine Krebstherapie verursachten unerwünschten Ereignissen nicht erholt (d. h. auf Grad ≤ 1 oder auf den Ausgangswert).
- Wurde zuvor mit einem WRN-Inhibitor behandelt
- Kann die oral verabreichte Studienmedikation nicht schlucken und behalten
- Hat symptomatische unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
- Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert, da das Wiederauftreten einer anderen bösartigen Erkrankung die Interpretation gemäß RECIST 1.1-Kriterien beeinträchtigen würde. Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Krebs, bei dem der Prüfer ein geringes Progressionsrisiko einschätzt
- Hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich verändern kann
- Hat schwere Leberfibrose
- Hat eine Leberzirrhose oder eine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung
- Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studieninterventionen oder einen ihrer Hilfsstoffe
- Hat ein bekanntes WRN-Syndrom
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
Teil 3 Ausschlusskriterien:
- Hat bei einer vorherigen Immuntherapie Folgendes erlebt: immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (imAE) Grad ≥3, immunbedingte schwere neurologische Ereignisse jeglichen Grades, exfoliative Dermatitis jeglichen Grades (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Medikamente). Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischem Zeichensyndrom (DRESS-Syndrom) oder Myokarditis jeglichen Grades. Nicht klinisch signifikante Laboranomalien sind kein Ausschlusskriterium
- Hat in der Vergangenheit eine interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Dosissteigerung der GSK4418959-Monotherapie
Die Teilnehmer erhalten GSK4418959 als Monotherapie.
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GSK4418959 wird verwaltet.
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Experimental: Teil 2: Dosiserweiterung der GSK4418959-Monotherapie
Die Teilnehmer erhalten GSK4418959 als Monotherapie.
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GSK4418959 wird verwaltet.
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Experimental: Teil 3: Dosissteigerung von GSK4418959 plus PD-1-Inhibitor
Die Teilnehmer erhalten GSK4418959 plus PD-1-Inhibitor.
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GSK4418959 wird verwaltet.
Es wird ein PD-1-Inhibitor verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Bis zu 21 Tage
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Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Bis zu 21 Tage
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Bis zu 21 Tage
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Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Bis zu 21 Tage
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosierungsunterbrechungen, Dosisreduktionen und Medikamentenabbrüchen wegen TEAEs während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Bis zu 21 Tage
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Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit Dosierungsunterbrechungen, Dosisreduktionen und Medikamentenabbrüchen wegen TEAEs während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
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Bis zu 21 Tage
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Teil 2: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 26 Monate
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ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) durch Beurteilung durch den Prüfer.
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Bis ca. 26 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Teil 1: Maximale Konzentration (Cmax) für GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Teil 1: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) für GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Teil 3: AUC für GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Teil 3: Cmax für GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Teil 3: Tmax für GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosierungsunterbrechungen, Dosisreduktionen und Medikamentenabbrüchen bei TEAEs
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Dosierungsunterbrechungen, Dosisreduktionen und Medikamentenabbrüchen bei TEAEs
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit Dosierungsunterbrechungen, Dosisreduktionen und Medikamentenabbrüchen bei TEAEs
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 3: Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Erkrankung (wie gemäß RECIST 1.1 durch die Beurteilung durch den Prüfer beurteilt) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 2: Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
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DoR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten PR oder CR bis zum Fortschreiten der Erkrankung (wie gemäß RECIST 1.1 durch die Beurteilung durch den Prüfer beurteilt) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt, bei Teilnehmern, die eine bestätigte CR oder PR erreicht haben.
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Bis ca. 42 Monate
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Teil 2: Plasmakonzentration von GSK4418959
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Vom ersten Tag der Dosierung über die Dauer der Behandlung bis zum Ende der Interventionsphase (EOI) (bis zu etwa 42 Monaten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Dezember 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
22. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
22. Juni 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. November 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. November 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. November 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
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- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
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- Gastrointestinale Neubildungen
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- Uteruserkrankungen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Darmerkrankungen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Uterusneoplasmen
- Rektale Neoplasien
- Kolorektale Neubildungen
- Darmneoplasmen
- Endometriale Neubildungen
- Turcot -Syndrom
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Therapeutische Anwendungen
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Data Sharing Portal Zugriff auf anonymisierte individuelle Patientendaten (IPD) und zugehörige Studiendokumente der förderfähigen Studien beantragen.
Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von GSK finden Sie unter: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Anonymisierte IPD werden innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der primären, wichtigen sekundären und Sicherheitsergebnisse für Studien zu Produkten mit zugelassener(n) Indikation(en) oder abgekündigten Asset(s) für alle Indikationen zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Anonymisierte IPD werden an Forscher weitergegeben, deren Vorschläge von einem unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurden, und nachdem eine Vereinbarung zur Datenfreigabe getroffen wurde.
Der Zugang wird zunächst für einen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, in begründeten Fällen kann jedoch eine Verlängerung um bis zu 6 Monate gewährt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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