Um estudo para investigar a segurança, farmacocinética e eficácia preliminar de GSK4418959 sozinho ou em combinação com outros agentes anticâncer em participantes com tumores sólidos (SYLVER)
29 de janeiro de 2026 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase 1/2, pela primeira vez em humanos, aberto, multicêntrico, de escalonamento e expansão de dose do inibidor oral de DNA helicase Werner (WRNi) GSK4418959 sozinho ou em combinação com outros agentes anticâncer em participantes adultos com incompatibilidade Tumores sólidos com deficiência de reparo (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) (PRATA)
Os tumores sólidos são pedaços anormais de tecido que podem ocorrer em diferentes partes do corpo.
Os tumores envolvidos neste estudo possuem características genéticas específicas que podem torná-los mais agressivos e difíceis de tratar.
O estudo testará se GSK4418959 sozinho ou em combinação com um agente inibidor de PD-1 pode diminuir o tamanho do tumor, é seguro, bem tolerado e como as quantidades do medicamento em estudo diminuem no corpo ao longo do tempo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- GSK Investigational Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- GSK Investigational Site
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Daegu, Coréia do Sul, 41404
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 10408
- GSK Investigational Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08023
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
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Málaga, Espanha, 29010
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- GSK Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japão, 277-8577
- GSK Investigational Site
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Shizuoka, Japão, 411-8777
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 104-0045
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 135-8550
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
Critérios de inclusão das partes 1, 2 e 3:
- Tem um tumor sólido avançado (irressecável, metastático ou recorrente) diagnosticado histologicamente
- Tem um status conhecido de dMMR/MSI-H conforme determinado por um laboratório local certificado no momento da pré-triagem ou tem um status desconhecido de reparo de incompatibilidade (MMR)/instabilidade de microssatélites (MSI) no momento da pré-triagem e MMR/MSI o status será determinado pelo laboratório central de referência
- Fornece uma amostra de arquivo ou fresca (preferencial) fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE).
- Pretende receber GSK4418959 (sozinho ou em combinação com inibidor PD-1, conforme determinado entre o investigador e o patrocinador) como próxima linha de tratamento
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Espera-se que tenha uma expectativa de vida mínima de 3 meses
- Tem função orgânica adequada, conforme definido no protocolo
Critérios de inclusão das partes 1 e 3:
• Tem tumor sólido avançado (irressecável, metastático ou recorrente) diagnosticado histologicamente e esgotou todas as opções de tratamento padrão
Critérios de inclusão da Parte 2:
- Tem diagnóstico histológico de câncer colorretal (CCR) avançado (irressecável, metastático ou recorrente) ou câncer endometrial (CE)
- Recebeu pelo menos 1, mas não mais de 3 linhas de terapia anticâncer sistêmica para sua doença avançada (irressecável, metastática ou recorrente), incluindo pelo menos uma linha de terapia com inibidores de pontos de controle imunológico (ICI).
- Tem doença mensurável (ou seja, pelo menos 1 lesão-alvo) durante o período de triagem de acordo com RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador
Critérios de exclusão:
Critérios de exclusão das Partes 1, 2 e 3:
- Não se recuperou (ou seja, para Grau ≤1 ou para o valor basal) de EAs anteriores induzidos por terapia anticâncer
- Recebeu tratamento prévio com um inibidor WRN
- É incapaz de engolir e reter o tratamento do estudo administrado por via oral
- Tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas não controladas
- Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos porque a recorrência de outra malignidade confundiria a interpretação pelos critérios RECIST 1.1. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer in situ que é considerado de baixo risco de progressão pelo investigador
- Tem qualquer comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
- Tem fibrose hepática grave
- Tem cirrose ou doença hepática ou biliar atual instável
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das intervenções do estudo ou a qualquer um dos seus excipientes
- Conhece a síndrome WRN
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
Critérios de exclusão da Parte 3:
- Teve algum dos seguintes sintomas com imunoterapia anterior: quaisquer eventos adversos imunomediados (imAE) de Grau ≥3, eventos neurológicos graves relacionados ao sistema imunológico de qualquer grau, dermatite esfoliativa de qualquer grau (Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou medicação erupção cutânea com eosinofilia e síndrome de sinais sistêmicos [síndrome DRESS]) ou miocardite de qualquer grau. Anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas não são excludentes
- Tem algum histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Aumento da dose da monoterapia GSK4418959
Os participantes receberão GSK4418959 como monoterapia.
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GSK4418959 será administrado.
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Experimental: Parte 2: Expansão da dose da monoterapia GSK4418959
Os participantes receberão GSK4418959 como monoterapia.
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GSK4418959 será administrado.
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Experimental: Parte 3: Aumento da dose de GSK4418959 mais inibidor PD-1
Os participantes receberão GSK4418959 mais inibidor PD-1.
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GSK4418959 será administrado.
O inibidor PD-1 será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o período de observação do DLT
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Parte 3: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o período de observação do DLT
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante o período de observação DLT
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Parte 3: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante o período de observação DLT
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Parte 1: Número de participantes com interrupções de dosagem, reduções de dose e descontinuações de medicamentos para TEAEs durante o período de observação DLT
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Parte 3: Número de participantes com interrupções de dosagem, reduções de dose e descontinuações de medicamentos para TEAEs durante o período de observação DLT
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Parte 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 26 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST 1.1) pela avaliação do investigador.
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Até aproximadamente 26 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Área sob a curva concentração-tempo (AUC) para GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Parte 1: Concentração máxima (Cmax) para GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Parte 1: Tempo até a concentração máxima (Tmax) para GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Parte 3: AUC para GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Parte 3: Cmax para GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Parte 3: Tmax para GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Parte 1: Número de participantes com TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Número de participantes com TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 3: Número de participantes com TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 1: Número de participantes com interrupções de dosagem, reduções de dose e descontinuações de medicamentos para TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Número de participantes com interrupções de dosagem, reduções de dose e descontinuações de medicamentos para TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 3: Número de participantes com interrupções de dosagem, reduções de dose e descontinuações de medicamentos para TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 1: Número de participantes com anomalias laboratoriais clínicas
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Número de participantes com anomalias laboratoriais clínicas
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 3: Número de participantes com anomalias laboratoriais clínicas
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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PFS é definido como o tempo desde a primeira dose até doença progressiva (conforme avaliado de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do investigador) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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DoR é definido como o tempo desde a primeira RP ou RC documentada até a doença progressiva (conforme avaliado de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do investigador) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro para os participantes que alcançaram uma RC ou RP confirmada.
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Até aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Concentração plasmática de GSK4418959
Prazo: Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Desde o primeiro dia de administração durante o tratamento até o final da fase de intervenção (EOI) (até aproximadamente 42 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
22 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
22 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
29 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças do cólon
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias colônicas
- Neoplasias endometriais
- Síndrome do turco
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados em nível de paciente (IPD) e documentos de estudo relacionados dos estudos elegíveis por meio do Portal de Compartilhamento de Dados.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da GSK podem ser encontrados em: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Prazo de Compartilhamento de IPD
A DPI anonimizada será disponibilizada dentro de 6 meses após a publicação dos resultados primários, secundários principais e de segurança para estudos em produtos com indicação(ões) aprovada(s) ou ativo(s) encerrado(s) em todas as indicações.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD anonimizado é compartilhado com pesquisadores cujas propostas são aprovadas por um Painel de Revisão Independente e após a celebração de um Acordo de Compartilhamento de Dados.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, mas poderá ser concedida uma prorrogação, quando justificada, até 6 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .