Tutkimus GSK4418959:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehokkuutta varten yksin tai yhdessä muiden syöväntorjunta-aineiden kanssa osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia (SYLVER)
torstai 29. tammikuuta 2026 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen 1/2 ensimmäistä kertaa ihmisessä, avoin, monikeskus, annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus oraalisen DNA-helikaasin Werner-inhibiittorista (WRNi) GSK4418959 yksin tai yhdessä muiden syöväntorjunta-aineiden kanssa aikuisilla osallistujilla, joilla on ristiriita Korjauspuutteinen (dMMR) tai mikrosatelliitti Epävakauden korkeat (MSI-H) kiinteät kasvaimet (SYLVER)
Kiinteät kasvaimet ovat epänormaaleja kudosmyhkyjä, joita voi esiintyä kehon eri osissa.
Tässä tutkimuksessa mukana olevilla kasvaimilla on erityisiä geneettisiä ominaisuuksia, jotka voivat tehdä niistä aggressiivisempia ja haastavampia hoitaa.
Tutkimuksessa testataan, voiko GSK4418959 yksinään tai yhdessä PD-1-estäjäaineen kanssa pienentää kasvaimen kokoa, onko se turvallinen, hyvin siedetty ja kuinka tutkimuslääkkeen määrät vähenevät elimistössä ajan myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08023
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Etelä -Korea, 41404
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 10408
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japani, 277-8577
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japani, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japani, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Osien 1, 2 ja 3 osallistumiskriteerit:
- hänellä on histologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton, metastaattinen tai uusiutuva) kiinteä kasvain
- Sillä on tunnettu dMMR/MSI-H-tila, jonka sertifioitu paikallinen laboratorio on määrittänyt esiseulonnan aikana, tai sillä on tuntematon Mismatch Repair (MMR) / Microsatellite Instability (MSI) -tila esiseulonnan ja MMR/MSI:n aikana tilan määrittää keskusvertailulaboratorio
- Tarjoaa arkistoidun tai tuoreen (suositeltavan) formaliinilla kiinteän, parafiiniin upotetun (FFPE) näytteen
- Aikoo saada GSK4418959:ää (yksin tai yhdessä PD-1-estäjän kanssa, tutkijan ja sponsorin välillä määritettynä) seuraavana hoitolinjana
- Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa olevan elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
- Sillä on riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
Osien 1 ja 3 osallistumiskriteerit:
• hänellä on histologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton, metastaattinen tai uusiutuva) kiinteä kasvain ja hän on käyttänyt kaikki tavanomaiset hoitovaihtoehdot
Osan 2 osallistumiskriteerit:
- Onko hänellä histologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton, metastaattinen tai uusiutuva) paksusuolensyöpä (CRC) tai kohdun limakalvosyöpä (EC)
- on saanut vähintään yhden mutta enintään 3 sarjan systeemistä syöpähoitoa edenneen (leikkauskelvoton, metastaattisen tai uusiutuvan) sairautensa vuoksi, mukaan lukien vähintään yksi sarja Immune Checkpoint Inhibiittorihoitoa (ICI)
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus (eli vähintään 1 kohdeleesio) seulontajakson aikana RECIST 1.1 -tasoa kohti, tutkijan määrittämänä
Poissulkemiskriteerit:
Osien 1, 2 ja 3 poissulkemiskriteerit:
- Ei ole toipunut (eli asteeseen ≤1 tai lähtötasoon) aiemmista syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista
- On saanut aikaisempaa hoitoa WRN-estäjillä
- Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta annettua tutkimushoitoa
- Hänellä on oireenmukaisia hallitsemattomia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
- Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, koska toisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen häiritsisi RECIST 1.1 -kriteerien tulkintaa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ -syöpä, jonka etenemisriski on tutkijan mukaan pieni.
- hänellä on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä
- Hänellä on vaikea maksafibroosi
- Hänellä on kirroosi tai epävakaa maksa- tai sappisairaus
- On tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai jollekin niiden apuaineista
- Hänellä on tiedossa WRN-oireyhtymä
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
Osan 3 poissulkemiskriteerit:
- on kokenut jonkin seuraavista aiemman immunoterapian aikana: kaikki immuunivälitteiset haittatapahtumat (imAE), joiden aste on ≥ 3, immuuniperäiset vakavat neurologiset tapahtumat minkä tahansa asteen jälkeen, minkä tahansa asteen hilseilevä ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai lääkeaine). ihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisten merkkien oireyhtymä [DRESS] -oireyhtymä) tai minkä tahansa asteinen sydänlihastulehdus. Ei-kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat eivät ole poissulkevia
- Onko sinulla aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: GSK4418959-monoterapian annoksen nostaminen
Osallistujat saavat GSK4418959:n monoterapiana.
|
GSK4418959 annetaan.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: GSK4418959-monoterapian annoksen laajentaminen
Osallistujat saavat GSK4418959:n monoterapiana.
|
GSK4418959 annetaan.
|
|
Kokeellinen: Osa 3: GSK4418959 plus PD-1-estäjän annoksen nostaminen
Osallistujat saavat GSK4418959 plus PD-1-estäjän.
|
GSK4418959 annetaan.
PD-1-estäjää annetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Osa 3: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) DLT-havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Osa 3: Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoa aiheuttavia haittavaikutuksia (TEAE) DLT-havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joiden annostelu keskeytettiin, annosta pienennettiin ja lääkehoito keskeytettiin TEAE:n vuoksi DLT-havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Osa 3: Niiden osallistujien määrä, joiden annostelu keskeytettiin, annosta pienennettiin ja lääkehoito keskeytettiin TEAE:n vuoksi DLT-havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Jopa 21 päivää
|
|
|
Osa 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST 1.1) tutkijan arvioiden mukaan.
|
Jopa noin 26 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC) mallille GSK4418959
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
|
|
Osa 1: GSK4418959:n enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
|
|
Osa 1: Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) GSK4418959:lle
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon keston ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon keston ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukauteen asti)
|
|
|
Osa 3: AUC for GSK4418959
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
|
|
Osa 3: Cmax mallille GSK4418959
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
|
|
Osa 3: Tmax mallille GSK4418959
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joiden annostelu keskeytettiin, annosta pienennettiin ja lääkkeiden käyttö keskeytettiin TEAE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien määrä, joiden annostus keskeytettiin, annosta pienennettiin ja lääkkeiden käyttö keskeytettiin TEAE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 3: Niiden osallistujien määrä, joiden annostus keskeytettiin, annosta pienennettiin ja lääkkeiden käyttö keskeytettiin TEAE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioissa
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioissa
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioissa
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
|
Osa 2: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta etenevään sairauteen (tutkijan arvioinnin RECIST 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
DoR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta PR:stä tai CR:stä progressiiviseen sairauteen (tutkijan arvioinnin RECIST 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi osallistujille, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun CR:n tai PR:n.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Osa 2: GSK4418959:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Ensimmäisestä annostelupäivästä hoidon ajan interventiovaiheen (EOI) loppuun (noin 42 kuukautta enintään)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 13. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 22. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 22. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Paksusuolen sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Turcot -oireyhtymä
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin (IPD) ja niihin liittyviin tukikelpoisten tutkimusten tutkimusasiakirjoihin tiedonjakoportaalin kautta.
Lisätietoja GSK:n tiedonjakokriteereistä on osoitteessa: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-jaon aikakehys
Anonymisoitu IPD tulee saataville kuuden kuukauden kuluessa primaaristen, keskeisten toissijaisten ja turvallisuustulosten julkaisemisesta tutkimuksissa, jotka koskevat hyväksyttyjä käyttöaiheita tai lopetettuja hyödykkeitä kaikissa käyttöaiheissa.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Anonymisoitu IPD jaetaan tutkijoille, joiden ehdotukset hyväksytään riippumattomassa arviointipaneelissa ja sen jälkeen, kun tiedonjakosopimus on tehty.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta pidennystä voidaan perustellusti myöntää enintään kuudeksi kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .