Un estudio para investigar la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de GSK4418959 solo o en combinación con otros agentes anticancerígenos en participantes con tumores sólidos (SYLVER)
29 de enero de 2026 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, por primera vez en humanos, de aumento y expansión de dosis del inhibidor oral de la ADN helicasa Werner (WRNi) GSK4418959 solo o en combinación con otros agentes anticancerígenos en participantes adultos con falta de coincidencia Tumores sólidos con reparación deficiente (dMMR) o microsatélites con alta inestabilidad (MSI-H) (SYLVER)
Los tumores sólidos son masas anormales de tejido que pueden ocurrir en diferentes partes del cuerpo.
Los tumores involucrados en este estudio tienen características genéticas específicas que pueden hacerlos más agresivos y difíciles de tratar.
El estudio probará si GSK4418959 solo o en combinación con un agente inhibidor de PD-1 puede disminuir el tamaño del tumor, es seguro, se tolera bien y cómo las cantidades del fármaco del estudio disminuyen en el cuerpo con el tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- GSK Investigational Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- GSK Investigational Site
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Daegu, Corea del Sur, 41404
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Corea del Sur, 10408
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08023
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Málaga, España, 29010
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- GSK Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japón, 277-8577
- GSK Investigational Site
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Shizuoka, Japón, 411-8777
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 104-0045
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 135-8550
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión de las partes 1, 2 y 3:
- Tiene un tumor sólido avanzado (irresecable, metastásico o recurrente) diagnosticado histológicamente
- Tiene un estado conocido de dMMR/MSI-H según lo determinado por un laboratorio local certificado en el momento de la preselección o tiene un estado desconocido de reparación de desajustes (MMR)/inestabilidad de microsatélites (MSI) en el momento de la preselección y MMR/MSI. El estado será determinado por el laboratorio central de referencia.
- Proporciona una muestra de archivo o nueva (preferiblemente) fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE)
- Tiene la intención de recibir GSK4418959 (solo o en combinación con el inhibidor de PD-1, según lo determine el investigador y el patrocinador) como siguiente línea de tratamiento.
- Tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
- Se espera que tenga una esperanza de vida mínima de 3 meses.
- Tiene una función orgánica adecuada, tal como se define en el protocolo.
Criterios de inclusión de las partes 1 y 3:
• Tiene un tumor sólido avanzado (irresecable, metastásico o recurrente) diagnosticado histológicamente y ha agotado todas las opciones de tratamiento estándar.
Criterios de inclusión de la parte 2:
- Tiene diagnóstico histológico de cáncer colorrectal (CCR) o cáncer de endometrio (EC) avanzado (irresecable, metastásico o recurrente)
- Ha recibido al menos 1 pero no más de 3 líneas de terapia anticancerígena sistémica para su enfermedad avanzada (irresecable, metastásica o recurrente), incluida al menos una línea de terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI).
- Tiene una enfermedad mensurable (es decir, al menos 1 lesión objetivo) durante el período de selección según RECIST 1.1, según lo determine el investigador.
Criterios de exclusión:
Criterios de exclusión de las partes 1, 2 y 3:
- No se ha recuperado (es decir, a Grado ≤1 o al valor inicial) de EA previos inducidos por terapias contra el cáncer
- Ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de WRN.
- No puede tragar ni retener el tratamiento del estudio administrado por vía oral.
- Tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas y no controladas.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años porque la recurrencia de otra neoplasia maligna confundiría la interpretación según los criterios RECIST 1.1. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer in situ que el investigador considera de bajo riesgo de progresión.
- Tiene algún deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio.
- Tiene fibrosis hepática grave.
- Tiene cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual.
- Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de las intervenciones del estudio o cualquiera de sus excipientes.
- Tiene síndrome WRN conocido.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Criterios de exclusión de la parte 3:
- Ha experimentado cualquiera de los siguientes con inmunoterapia previa: cualquier evento adverso mediado inmunitariamente (imAE) de Grado ≥3, eventos neurológicos graves relacionados con el sistema inmunitario de cualquier grado, dermatitis exfoliativa de cualquier grado (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o erupción con eosinofilia y síndrome de signos sistémicos [DRESS]), o miocarditis de cualquier grado. Las anomalías de laboratorio no clínicamente significativas no son excluyentes.
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Aumento de dosis de monoterapia con GSK4418959
Los participantes recibirán GSK4418959 como monoterapia.
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Se administrará GSK4418959.
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Experimental: Parte 2: Ampliación de dosis de monoterapia GSK4418959
Los participantes recibirán GSK4418959 como monoterapia.
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Se administrará GSK4418959.
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Experimental: Parte 3: Aumento de dosis de GSK4418959 más inhibidor de PD-1
Los participantes recibirán GSK4418959 más inhibidor de PD-1.
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Se administrará GSK4418959.
Se administrará inhibidor de PD-1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Parte 3: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante el período de observación DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Parte 3: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante el período de observación DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Parte 1: Número de participantes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuaciones de medicamentos para TEAE durante el período de observación DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Parte 3: Número de participantes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuaciones de medicamentos para TEAE durante el período de observación DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Parte 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) según la evaluación del investigador.
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Hasta aproximadamente 26 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) para GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte 1: Concentración máxima (Cmax) para GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte 1: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) para GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte 3: AUC para GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte 3: Cmax para GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte 3: Tmax para GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Parte 1: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 3: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 1: Número de participantes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuaciones de medicamentos para TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Número de participantes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuaciones de medicamentos para TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 3: Número de participantes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuaciones de medicamentos para TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 1: Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 3: Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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La SSP se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (según lo evaluado según RECIST 1.1 por la evaluación del investigador) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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La DoR se define como el tiempo desde la primera PR o RC documentada hasta la enfermedad progresiva (según lo evaluado según RECIST 1.1 por la evaluación del investigador) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero para los participantes que han logrado una RC o PR confirmada.
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Parte 2: concentración plasmática de GSK4418959
Periodo de tiempo: Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Desde el primer día de dosificación durante la duración del tratamiento hasta el final de la fase de intervención (EOI) (hasta aproximadamente 42 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
22 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
22 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
29 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Neoplasias Endometriales
- Síndrome de turcot
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
Otros números de identificación del estudio
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de paciente individual (IPD) y documentos de estudio relacionados de los estudios elegibles a través del Portal de intercambio de datos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos de GSK se pueden encontrar en: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Marco de tiempo para compartir IPD
Los IPD anónimos estarán disponibles dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados primarios, secundarios clave y de seguridad para estudios en productos con indicaciones aprobadas o activos terminados en todas las indicaciones.
Criterios de acceso compartido de IPD
El IPD anónimo se comparte con investigadores cuyas propuestas son aprobadas por un panel de revisión independiente y después de que exista un acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se proporciona por un período inicial de 12 meses pero se puede conceder una extensión, cuando esté justificada, por hasta 6 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .