Studie ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti GSK4418959 samotného nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami u účastníků se solidními nádory (SYLVER)
29. ledna 2026 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze 1/2 poprvé u člověka, otevřená, multicentrická, studie eskalace a expanze dávky perorálního inhibitoru DNA helikázy Werner (WRNi) GSK4418959 samotného nebo v kombinaci s jinými protirakovinovými látkami u dospělých účastníků s nesouladem Nedostatečná oprava (dMMR) nebo vysoká nestabilita mikrosatelitů (MSI-H) Solid Tumors (SYLVER)
Solidní nádory jsou abnormální hrudky tkáně, které se mohou vyskytovat v různých částech těla.
Nádory zahrnuté v této studii mají specifické genetické vlastnosti, díky kterým jsou agresivnější a náročnější na léčbu.
Studie bude testovat, zda GSK4418959 samotný nebo v kombinaci s činidlem inhibujícím PD-1 může zmenšit velikost nádoru, je bezpečný, dobře tolerovaný a jak se množství studovaného léčiva v těle v průběhu času snižuje.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Belgie, 9000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 277-8577
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Jižní Korea, 41404
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea, 10408
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08023
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
Kritéria pro zařazení do částí 1, 2 a 3:
- Má histologicky diagnostikovaný pokročilý (neresekovatelný, metastatický nebo recidivující) solidní nádor
- Má známý stav dMMR/MSI-H stanovený certifikovanou místní laboratoří v době předběžného screeningu nebo má neznámý stav opravy neshody (MMR)/ mikrosatelitní nestability (MSI) v době předběžného screeningu a MMR/MSI stav určí centrální referenční laboratoř
- Poskytuje archivní nebo čerstvý (upřednostňovaný) vzorek fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE).
- Hodlá dostávat GSK4418959 (samotný nebo v kombinaci s inhibitorem PD-1, jak bylo stanoveno mezi zkoušejícím a sponzorem) jako další linii léčby
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Očekává se, že bude mít minimálně 3 měsíce života
- Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu
Kritéria pro zařazení do částí 1 a 3:
• Histologicky diagnostikoval pokročilý (neresekovatelný, metastatický nebo recidivující) solidní nádor a vyčerpal všechny standardní léčebné možnosti
Kritéria pro zařazení do části 2:
- Má histologicky diagnostikovaný pokročilý (neresekovatelný, metastatický nebo recidivující) kolorektální karcinom (CRC) nebo karcinom endometria (EC)
- Podstoupil alespoň 1, ale ne více než 3 linie systémové protinádorové terapie pro své pokročilé (neresekovatelné, metastatické nebo recidivující) onemocnění, včetně alespoň jedné linie léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI)
- Má měřitelné onemocnění (tj. alespoň 1 cílovou lézi) během období screeningu podle RECIST 1.1, jak určil zkoušející
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení částí 1, 2 a 3:
- Nezhojilo se (tj. na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnotu) z předchozích nežádoucích účinků vyvolaných protinádorovou terapií
- Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem WRN
- Není schopen polknout a udržet perorálně podanou studovanou léčbu
- Má symptomatické nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let, protože opakovaný výskyt jiné malignity by zmátl interpretaci podle kritérií RECIST 1.1. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ rakovinu, která je zkoušejícím považována za málo rizikovou pro progresi
- Má jakékoli poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
- Má těžkou fibrózu jater
- Má cirhózu nebo současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest
- Má známou přecitlivělost na některý ze studijních intervencí nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
- Má známý syndrom WRN
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
Kritéria vyloučení části 3:
- prodělal při předchozí imunoterapii některý z následujících stavů: jakékoli imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (imAE) stupně ≥3, imunitně podmíněné závažné neurologické příhody jakéhokoli stupně, exfoliativní dermatitida jakéhokoli stupně (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo drogová vyrážka s eozinofilií a syndrom systémových příznaků [DRESS]) nebo myokarditida jakéhokoli stupně. Neklinicky významné laboratorní abnormality nejsou vylučující
- Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky monoterapie GSK4418959
Účastníci obdrží GSK4418959 jako monoterapii.
|
Bude podán GSK4418959.
|
|
Experimentální: Část 2: Rozšíření dávky monoterapie GSK4418959
Účastníci obdrží GSK4418959 jako monoterapii.
|
Bude podán GSK4418959.
|
|
Experimentální: Část 3: Eskalace dávky GSK4418959 plus inhibitor PD-1
Účastníci obdrží GSK4418959 plus inhibitor PD-1.
|
Bude podán GSK4418959.
Bude podáván inhibitor PD-1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Část 3: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) během období pozorování DLT
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Část 3: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) během období pozorování DLT
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Část 1: Počet účastníků s přerušením dávkování, snížením dávky a vysazením léku pro TEAE během období pozorování DLT
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Část 3: Počet účastníků s přerušením dávkování, snížením dávky a vysazením léku pro TEAE během období pozorování DLT
Časové okno: Až 21 dní
|
Až 21 dní
|
|
|
Část 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zkoušejícího.
|
Do cca 26 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
|
Část 1: Maximální koncentrace (Cmax) pro GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
|
Část 1: Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) pro GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
|
Část 3: AUC pro GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
|
Část 3: Cmax pro GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
|
Část 3: Tmax pro GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
|
|
Část 1: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 3: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 1: Počet účastníků s přerušením dávkování, snížením dávky a vysazením léku pro TEAE
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 2: Počet účastníků s přerušením dávkování, snížením dávky a vysazením léku pro TEAE
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 3: Počet účastníků s přerušením dávkování, snížením dávky a vysazením léku pro TEAE
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 3: Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
Do cca 42 měsíců
|
|
|
Část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
PFS je definováno jako doba od první dávky do progrese onemocnění (jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1 hodnocením zkoušejícího) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Do cca 42 měsíců
|
|
Část 2: Doba trvání odezvy (DoR)
Časové okno: Do cca 42 měsíců
|
DoR je definována jako doba od první dokumentované PR nebo CR do progresivního onemocnění (jak je hodnoceno podle RECIST 1.1 hodnocením zkoušejícího) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve u účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR nebo PR.
|
Do cca 42 měsíců
|
|
Část 2: Plazmatická koncentrace GSK4418959
Časové okno: Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Od prvního dne podávání po dobu trvání léčby do konce intervenční fáze (EOI) (až přibližně 42 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2024
První zveřejněno (Aktuální)
29. listopadu 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Onemocnění tlustého střeva
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Rektální novotvary
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Novotvary endometria
- Turcotův syndrom
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Terapeutická použití
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
Další identifikační čísla studie
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům vhodných studií prostřednictvím portálu pro sdílení dat.
Podrobnosti o kritériích sdílení dat GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Časový rámec sdílení IPD
Anonymizovaná IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie s produktem se schválenou indikací (indikacemi) nebo ukončeným aktivem (aplikacemi) ve všech indikacích.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Anonymizované IPD je sdíleno s výzkumníky, jejichž návrhy jsou schváleny nezávislým kontrolním panelem a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech může být povoleno prodloužení až na 6 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .