Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности GSK4418959 отдельно или в сочетании с другими противораковыми агентами у участников с солидными опухолями (SYLVER)

29 января 2026 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с увеличением и расширением дозы перорального ингибитора ДНК-хеликазы Вернера (WRNi) GSK4418959 отдельно или в сочетании с другими противораковыми агентами у взрослых участников с несоответствием Дефицит восстановления (dMMR) или высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) Твердый Опухоли (СИЛЬВЕР)

Солидные опухоли — это аномальные комки ткани, которые могут возникать в разных частях тела. Опухоли, участвующие в этом исследовании, обладают специфическими генетическими характеристиками, которые могут сделать их более агрессивными и сложными для лечения. В ходе исследования будет проверено, может ли GSK4418959 сам по себе или в сочетании с ингибитором PD-1 уменьшить размер опухоли, является ли он безопасным, хорошо переносится, а также как количество исследуемого препарата уменьшается в организме с течением времени.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08023
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41404
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 10408
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Chiba, Япония, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Япония, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения в части 1, 2 и 3:

  • Имеет гистологически диагностированную солидную опухоль (неоперабельную, метастатическую или рецидивирующую).
  • Имеет известный статус dMMR/MSI-H, определенный сертифицированной местной лабораторией во время предварительного скрининга, или имеет неизвестный статус восстановления несоответствия (MMR)/микросателлитной нестабильности (MSI) на момент предварительного скрининга и MMR/MSI. статус будет определяться центральной справочной лабораторией
  • Предоставляет архивный или свежий (предпочтительно) образец, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE).
  • Намерен получить GSK4418959 (отдельно или в сочетании с ингибитором PD-1, по решению исследователя и спонсора) в качестве следующей линии лечения.
  • Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Ожидается, что ожидаемая продолжительность жизни составит не менее 3 месяцев.
  • Имеет адекватную функцию органа, как определено в протоколе.

Критерии включения в части 1 и 3:

• Имеет гистологически диагностированную солидную опухоль (неоперабельную, метастатическую или рецидивирующую) и исчерпал все стандартные варианты лечения.

Критерии включения в Часть 2:

  • Имеет гистологически диагностированный распространенный (неоперабельный, метастатический или рецидивирующий) колоректальный рак (КРР) или рак эндометрия (ЭК)
  • Получил как минимум 1, но не более 3 линий системной противораковой терапии по поводу распространенного (неоперабельного, метастатического или рецидивирующего) заболевания, включая как минимум одну линию терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI).
  • Имеет поддающееся измерению заболевание (т. е. по крайней мере 1 целевое поражение) в течение периода скрининга согласно RECIST 1.1, как это определено исследователем.

Критерии исключения:

Критерии исключения частей 1, 2 и 3:

  • Не вылечился (т. е. до степени ≤1 или до исходного уровня) от предшествующих НЯ, вызванных противораковой терапией.
  • Ранее получал лечение ингибитором WRN.
  • Не может глотать и удерживать перорально принимаемый исследуемый препарат.
  • Имеются симптоматические неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет, поскольку рецидив другого злокачественного новообразования может исказить интерпретацию критериев RECIST 1.1. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак in situ, который, по мнению исследователя, имеет низкий риск прогрессирования.
  • Имеет какое-либо нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может существенно изменить всасывание исследуемых препаратов.
  • Имеет тяжелый фиброз печени
  • Имеет цирроз печени или текущую нестабильную печень или заболевание желчевыводящих путей.
  • Известна гиперчувствительность к любому из исследуемых вмешательств или любому из их вспомогательных веществ.
  • Имеет синдром WRN
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.

Критерии исключения Части 3:

  • Во время предшествующей иммунотерапии наблюдалось любое из следующих явлений: любые иммуноопосредованные нежелательные явления (imAE) степени ≥3, тяжелые неврологические явления, связанные с иммунной системой, любой степени тяжести, эксфолиативный дерматит любой степени (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственный сыпь с эозинофилией и системными признаками (синдром DRESS) или миокардит любой степени. Неклинически значимые лабораторные отклонения не являются исключительными.
  • Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких или пневмонит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы монотерапии GSK4418959.
Участники получат GSK4418959 в качестве монотерапии.
Лекарство: ГСК4418959
GSK4418959 будет администрироваться.
Экспериментальный: Часть 2. Увеличение дозы монотерапии GSK4418959.
Участники получат GSK4418959 в качестве монотерапии.
Лекарство: ГСК4418959
GSK4418959 будет администрироваться.
Экспериментальный: Часть 3. Повышение дозы GSK4418959 плюс ингибитор PD-1.
Участники получат GSK4418959 плюс ингибитор PD-1.
Лекарство: ГСК4418959
GSK4418959 будет администрироваться.
Биологический: Ингибитор PD-1
Будет введен ингибитор PD-1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Число участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) в течение периода наблюдения ДЛТ.
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 3: Число участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) в течение периода наблюдения ДЛТ.
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение периода наблюдения DLT
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 3: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение периода наблюдения DLT
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 1. Число участников, прервавших прием препарата, снижение дозы и отмену приема препарата из-за TEAE в течение периода наблюдения за ДЛТ.
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 3. Число участников, прервавших прием препарата, снижение дозы и отмену приема препарата из-за TEAE в течение периода наблюдения за ДЛТ.
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 2: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя.
Примерно до 26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время (AUC) для GSK4418959.
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
Часть 1. Максимальная концентрация (Cmax) для GSK4418959.
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
Часть 1. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для GSK4418959.
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
Часть 3: AUC для GSK4418959
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
Часть 3: Cmax для GSK4418959
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
Часть 3: Tmax для GSK4418959
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
Часть 1: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 2: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 3: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 1. Число участников, прервавших прием препарата, снижение дозы и отмену приема препарата из-за ПВЛНЯ.
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 2. Число участников, прервавших прием препарата, сокративших дозу и прекративших прием препарата из-за ПВЛНЯ.
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 3. Число участников, прервавших прием препарата, сокративших дозу и прекративших прием препарата из-за ПВЛНЯ.
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 1: Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 2: Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 3: Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
Примерно до 42 месяцев
Часть 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ВБП определяется как время от первой дозы до прогрессирования заболевания (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 42 месяцев
Часть 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DoR определяется как время от первого документально подтвержденного полного выздоровления или полного выздоровления до прогрессирования заболевания (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше для участников, достигших подтвержденного полного выздоровления или полного выздоровления.
Примерно до 42 месяцев
Часть 2: Концентрация GSK4418959 в плазме.
Временное ограничение: С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)
С первого дня приема на протяжении всего лечения до конца интервенционной фазы (EOI) (примерно до 42 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

IDEAYA Biosciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 221971
  • 2024-519721-37-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и соответствующим исследовательским документам соответствующих исследований через Портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/.

Сроки обмена IPD

Анонимный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов по безопасности исследований продукта с утвержденными показаниями или прекращенного актива(ов) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимный IPD передается исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной комиссией после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться