En studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effektiviteten til GSK4418959 alene eller i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos deltakere med solide svulster (SYLVER)
29. januar 2026 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En fase 1/2 førstegangs-i-menneske, åpen etikett, multisenter, doseeskalering og utvidelsesstudie av oral DNA Helicase Werner Inhibitor (WRNi) GSK4418959 alene eller i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos voksne deltakere med mismatch Reparasjonsmangel (dMMR) eller Microsatelite Instability-High (MSI-H) Solide svulster (SYLVER)
Solide svulster er unormale klumper av vev som kan oppstå i forskjellige deler av kroppen.
Svulstene som er involvert i denne studien har spesifikke genetiske egenskaper som kan gjøre dem mer aggressive og utfordrende å behandle.
Studien vil teste om GSK4418959 alene eller i kombinasjon med et PD-1-hemmermiddel kan redusere tumorstørrelse, er trygt, godt tolerert, og hvordan mengder av studiemedikamentet reduseres i kroppen over tid.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08023
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spania, 29010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Sør -Korea, 41404
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Sør -Korea, 10408
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Inkluderingskriterier for del 1, 2 og 3:
- Har en histologisk diagnostisert avansert (ikke-opererbar, metastatisk eller tilbakevendende) solid svulst
- Har en kjent dMMR/MSI-H-status som bestemt av et sertifisert lokalt laboratorium på tidspunktet for forhåndsscreening eller har en ukjent status for mismatch reparasjon (MMR)/Microsatellite Instability (MSI) på tidspunktet for forhåndsscreening og MMR/MSI status vil bli bestemt av sentralt referanselaboratorium
- Gir en arkiv- eller fersk (foretrukket) formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) prøve
- Har til hensikt å motta GSK4418959 (alene eller i kombinasjon med PD-1-hemmer, som bestemt mellom etterforsker og sponsor) som neste behandlingslinje
- Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
- Forventes å ha minimum 3 måneders forventet levealder
- Har tilstrekkelig organfunksjon, som definert i protokollen
Inkluderingskriterier for del 1 og 3:
• Har histologisk diagnostisert avansert (ikke-opererbar, metastatisk eller tilbakevendende) solid svulst og har brukt alle standard behandlingsalternativer
Del 2 inkluderingskriterier:
- Har histologisk diagnostisert avansert (ikke-opererbar, metastatisk eller tilbakevendende) kolorektal kreft (CRC) eller endometriekreft (EC)
- Har mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 linjer med systemisk kreftbehandling for deres avanserte (ikke-opererbare, metastatiske eller tilbakevendende) sykdom inkludert minst en linje med immunsjekkpunkthemmere (ICI) terapi
- Har målbar sykdom (dvs. minst 1 mållesjon) i løpet av screeningsperioden per RECIST 1.1, som bestemt av etterforskeren
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier for del 1, 2 og 3:
- Har ikke kommet seg (dvs. til grad ≤1 eller til baseline) fra tidligere antikreftterapi-induserte bivirkninger
- Har tidligere fått behandling med WRN-hemmer
- Er ikke i stand til å svelge og beholde oralt administrert studiebehandling
- Har symptomatiske ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene fordi gjentakelse av en annen malignitet ville forvirre tolkningen av RECIST 1.1-kriteriene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ kreft som anses å være lav risiko for progresjon av etterforskeren
- Har noen svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner betydelig
- Har alvorlig leverfibrose
- Har skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom
- Har kjent overfølsomhet overfor noen av studieintervensjonene eller noen av deres hjelpestoffer
- Har kjent WRN-syndrom
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
Del 3 ekskluderingskriterier:
- Har opplevd noe av det følgende med tidligere immunterapi: alle immunmedierte bivirkninger (imAE) av grad ≥3, immunrelaterte alvorlige nevrologiske hendelser av alle grader, eksfoliativ dermatitt av enhver grad (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller medikamenter) utslett med eosinofili og systemiske tegn syndrom [DRESS] syndrom), eller myokarditt av hvilken som helst karakter. Ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik er ikke ekskluderende
- Har noen historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering av GSK4418959 monoterapi
Deltakerne vil få GSK4418959 som monoterapi.
|
GSK4418959 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse av GSK4418959 monoterapi
Deltakerne vil få GSK4418959 som monoterapi.
|
GSK4418959 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 3: Doseeskalering av GSK4418959 pluss PD-1-hemmer
Deltakerne vil motta GSK4418959 pluss PD-1-hemmer.
|
GSK4418959 vil bli administrert.
PD-1-hemmer vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) under DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
|
|
Del 3: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) under DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
|
|
Del 1: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs) under DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
|
|
Del 3: Antall deltakere med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAEs) under DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
|
|
Del 1: Antall deltakere med doseavbrudd, dosereduksjoner og medikamentavbrudd for TEAE i DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
|
|
Del 3: Antall deltakere med doseavbrudd, dosereduksjoner og medikamentavbrudd for TEAE i DLT-observasjonsperioden
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
|
|
Del 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1) ved etterforskers vurdering.
|
Opptil ca 26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for GSK4418959
Tidsramme: Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 1: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for GSK4418959
Tidsramme: Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 1: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag for behandlingsvarigheten til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag for behandlingsvarigheten til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 3: AUC for GSK4418959
Tidsramme: Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 3: Cmax for GSK4418959
Tidsramme: Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 3: Tmax for GSK4418959
Tidsramme: Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 1: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 2: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 3: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 1: Antall deltakere med doseavbrudd, dosereduksjoner og medikamentavbrudd for TEAE
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 2: Antall deltakere med doseavbrudd, dosereduksjoner og medikamentavbrudd for TEAE
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 3: Antall deltakere med doseavbrudd, dosereduksjoner og medisinavbrudd for TEAE
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 1: Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 2: Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 3: Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
|
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
PFS er definert som tiden fra første dose til progredierende sykdom (som vurdert i henhold til RECIST 1.1 ved etterforskers vurdering) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
Del 2: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
DoR er definert som tiden fra første dokumenterte PR eller CR til progressiv sykdom (som vurdert i henhold til RECIST 1.1 ved etterforskervurdering) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere for deltakere som har oppnådd en bekreftet CR eller PR.
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
Del 2: Plasmakonsentrasjon av GSK4418959
Tidsramme: Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Fra første dag med dosering under behandlingens varighet til slutten av intervensjonsfasen (EOI) (opptil ca. 42 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
22. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
22. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Kolonsykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Uterine neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Turcot syndrom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Terapeutisk bruk
- Immune Checkpoint-hemmere
Andre studie-ID-numre
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata (IPD) og relaterte studiedokumenter fra de kvalifiserte studiene via datadelingsportalen.
Detaljer om GSKs datadelingskriterier finner du på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-delingstidsramme
Anonymisert IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, sekundære nøkkel- og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent(e) indikasjon(er) eller avsluttet(e) aktiv(er) på tvers av alle indikasjoner.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig granskningspanel og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil 6 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .