Een onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige effectiviteit van GSK4418959 alleen of in combinatie met andere antikankermiddelen te onderzoeken bij deelnemers met solide tumoren (SYLVER)
29 januari 2026 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een fase 1/2 first-time-in-human, open-label, multicenter, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van de orale DNA-helicase Werner-remmer (WRNi) GSK4418959, alleen of in combinatie met andere antikankermiddelen bij volwassen deelnemers met een mismatch Reparatiedeficiënte (dMMR) of microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) solide tumoren (SYLVER)
Solide tumoren zijn abnormale stukjes weefsel die in verschillende delen van het lichaam kunnen voorkomen.
De tumoren die bij dit onderzoek betrokken zijn, hebben specifieke genetische kenmerken waardoor ze agressiever en moeilijker te behandelen kunnen zijn.
De studie zal testen of GSK4418959 alleen of in combinatie met een PD-1-remmer de tumorgrootte kan verkleinen, veilig is, goed wordt verdragen, en hoe de hoeveelheden van het onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam in de loop van de tijd afnemen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- GSK Investigational Site
-
Ghent, België, 9000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, België, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08023
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Zuid -Korea, 41404
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 10408
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel 1, 2 en 3 inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch gediagnosticeerde gevorderde (niet-reseceerbare, metastatische of recidiverende) solide tumor
- Heeft een bekende dMMR/MSI-H-status zoals bepaald door een gecertificeerd lokaal laboratorium op het moment van pre-screening of heeft een onbekende Mismatch Repair (MMR)/Microsatellite Instability (MSI)-status op het moment van pre-screening en MMR/MSI status wordt bepaald door centraal referentielaboratorium
- Biedt een archiefmonster of een vers (bij voorkeur) in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) monster
- Is van plan GSK4418959 te ontvangen (alleen of in combinatie met PD-1-remmer, zoals bepaald tussen onderzoeker en sponsor) als volgende behandelingslijn
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Er wordt verwacht dat de levensverwachting minimaal 3 maanden zal zijn
- Heeft een adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd in het protocol
Deel 1 en 3 inclusiecriteria:
• Heeft een histologisch gediagnosticeerde gevorderde (niet-reseceerbare, gemetastaseerde of recidiverende) solide tumor en heeft alle standaardbehandelingsopties uitgeput
Deel 2 inclusiecriteria:
- Heeft histologisch de diagnose gevorderde (niet-reseceerbare, gemetastaseerde of recidiverende) colorectale kanker (CRC) of endometriumkanker (EC)
- Heeft ten minste 1 maar niet meer dan 3 lijnen systemische antikankertherapie ontvangen voor hun gevorderde (niet-reseceerbare, gemetastaseerde of recidiverende) ziekte, waaronder ten minste één lijn immuuncheckpointremmers (ICI)
- Heeft meetbare ziekte (d.w.z. ten minste 1 doellaesie) tijdens de screeningsperiode volgens RECIST 1.1, zoals bepaald door de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor delen 1, 2 en 3:
- Is niet hersteld (d.w.z. tot graad ≤1 of tot baseline) van eerdere door antikankertherapie geïnduceerde bijwerkingen
- Heeft eerder een behandeling met een WRN-remmer ondergaan
- Kan de oraal toegediende onderzoeksbehandeling niet doorslikken en vasthouden
- Heeft symptomatische ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen twee jaar is verergerd of die een actieve behandeling vereiste, omdat het opnieuw optreden van een andere maligniteit de interpretatie volgens de RECIST 1.1-criteria zou verwarren. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ kanker waarvan de onderzoeker als een laag risico op progressie beschouwt.
- Heeft een verminderde gastro-intestinale functie of een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
- Heeft ernstige leverfibrose
- Heeft cirrose of een huidige instabiele lever- of galziekte
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor één van de onderzoeksinterventies of één van de hulpstoffen
- Heeft het WRN-syndroom gekend
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was
Deel 3 uitsluitingscriteria:
- Heeft bij eerdere immuuntherapie één van de volgende symptomen ondervonden: eventuele immuungemedieerde bijwerkingen (imAE) van graad ≥3, immuungerelateerde ernstige neurologische voorvallen van welke graad dan ook, exfoliatieve dermatitis van welke graad dan ook (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, of huiduitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), of myocarditis van welke graad dan ook. Niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen zijn niet exclusief
- Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Dosisescalatie van GSK4418959 monotherapie
Deelnemers ontvangen GSK4418959 als monotherapie.
|
GSK4418959 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Dosisuitbreiding van GSK4418959 monotherapie
Deelnemers ontvangen GSK4418959 als monotherapie.
|
GSK4418959 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 3: Dosisescalatie van GSK4418959 plus PD-1-remmer
Deelnemers ontvangen GSK4418959 plus PD-1-remmer.
|
GSK4418959 zal worden toegediend.
Er zal een PD-1-remmer worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
|
Deel 3: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met uit de behandeling voortvloeiende bijwerkingen (TEAE's) tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
|
Deel 3: Aantal deelnemers met tijdens de DLT-observatieperiode optredende bijwerkingen (TEAE's).
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met doseringsonderbrekingen, dosisverlagingen en stopzettingen van geneesmiddelen vanwege TEAE's tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
|
Deel 3: Aantal deelnemers met doseringsonderbrekingen, dosisverlagingen en stopzettingen van geneesmiddelen vanwege TEAE's tijdens de DLT-observatieperiode
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Tot 21 dagen
|
|
|
Deel 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) volgens beoordeling door de onderzoeker.
|
Tot ongeveer 26 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
|
|
Deel 1: Maximale concentratie (Cmax) voor GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
|
|
Deel 1: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
|
|
Deel 3: AUC voor GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
|
|
Deel 3: Cmax voor GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
|
|
Deel 3: Tmax voor GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 3: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met doseringsonderbrekingen, dosisverlagingen en stopzettingen van geneesmiddelen vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met doseringsonderbrekingen, dosisverlagingen en stopzettingen van geneesmiddelen vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 3: Aantal deelnemers met doseringsonderbrekingen, dosisverlagingen en stopzettingen van geneesmiddelen vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 3: Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
|
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot progressieve ziekte (zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1 door beoordeling van de onderzoeker) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
Deel 2: Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
|
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde PR of CR tot progressieve ziekte (zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1 door beoordeling van de onderzoeker) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet voor deelnemers die een bevestigde CR of PR hebben bereikt.
|
Tot ongeveer 42 maanden
|
|
Deel 2: Plasmaconcentratie van GSK4418959
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Vanaf de eerste dag van toediening gedurende de behandelingsduur tot het einde van de interventionele fase (EOI) (tot ongeveer 42 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
22 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
22 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 november 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Colon Ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Endometriumneoplasmata
- Turcot -syndroom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Immuun Checkpoint-remmers
Andere studie-ID-nummers
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het Data Sharing Portal toegang vragen tot geanonimiseerde individuele patiëntgegevens (IPD) en gerelateerde onderzoeksdocumenten van de in aanmerking komende onderzoeken.
Details over de criteria voor het delen van gegevens van GSK zijn te vinden op: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-tijdsbestek voor delen
Geanonimiseerde IPD zal beschikbaar worden gemaakt binnen zes maanden na publicatie van de primaire, belangrijke secundaire en veiligheidsresultaten voor onderzoeken naar producten met goedgekeurde indicatie(s) of beëindigde middelen voor alle indicaties.
IPD-toegangscriteria voor delen
Geanonimiseerde IPD wordt gedeeld met onderzoekers wier voorstellen zijn goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van twaalf maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend tot maximaal zes maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .