En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige effektivitet af GSK4418959 alene eller i kombination med andre anti-cancermidler hos deltagere med solide tumorer (SYLVER)
29. januar 2026 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et fase 1/2 førstegangs-i-menneske, åbent, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af den orale DNA Helicase Werner-hæmmer (WRNi) GSK4418959 alene eller i kombination med andre anti-cancermidler hos voksne deltagere med mismatch Reparationsmangel (dMMR) eller Microsatellite Instability-High (MSI-H) Solide tumorer (SYLVER)
Solide tumorer er unormale klumper af væv, der kan forekomme i forskellige dele af kroppen.
De tumorer, der er involveret i denne undersøgelse, har specifikke genetiske egenskaber, der kan gøre dem mere aggressive og udfordrende at behandle.
Undersøgelsen vil teste, om GSK4418959 alene eller i kombination med et PD-1-hæmmermiddel kan mindske tumorstørrelsen, er sikkert, veltolereret, og hvordan mængder af undersøgelseslægemidlet falder i kroppen over tid.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08023
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Sydkorea, 41404
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Del 1, 2 og 3 inklusionskriterier:
- Har en histologisk diagnosticeret fremskreden (ikke-operabel, metastatisk eller tilbagevendende) solid tumor
- Har en kendt dMMR/MSI-H status som bestemt af et certificeret lokalt laboratorium på tidspunktet for Pre-screening eller har en ukendt Mismatch Repair (MMR)/Microsatellite Instability (MSI) status på tidspunktet for Pre-screening og MMR/MSI status vil blive fastlagt af det centrale referencelaboratorium
- Giver en arkiv- eller frisk (foretrukken) formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) prøve
- Har til hensigt at modtage GSK4418959 (alene eller i kombination med PD-1-hæmmer, som bestemt mellem investigator og sponsor) som næste behandlingslinje
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
- Forventes at have en forventet levetid på minimum 3 måneder
- Har tilstrækkelig organfunktion, som defineret i protokollen
Del 1 og 3 inklusionskriterier:
• Har histologisk diagnosticeret fremskreden (ikke-operabel, metastatisk eller tilbagevendende) solid tumor og har udtømt alle standardbehandlingsmuligheder
Del 2 inklusionskriterier:
- Har histologisk diagnosticeret fremskreden (ikke-operabel, metastatisk eller tilbagevendende) kolorektal cancer (CRC) eller endometriecancer (EC)
- Har modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 linjer med systemisk anticancerterapi for deres fremskredne (ikke-operable, metastatiske eller tilbagevendende) sygdom, inklusive mindst en linje af immun checkpoint inhibitors (ICI) behandling
- Har målbar sygdom (dvs. mindst 1 mållæsion) i løbet af screeningsperioden pr. RECIST 1.1, som bestemt af investigator
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier for del 1, 2 og 3:
- Er ikke kommet sig (dvs. til grad ≤1 eller til baseline) fra tidligere anticancerterapi-inducerede bivirkninger
- Har tidligere modtaget behandling med en WRN-hæmmer
- Er ude af stand til at sluge og bibeholde oralt administreret undersøgelsesbehandling
- Har symptomatisk ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år, fordi gentagelse af en anden malignitet ville forvirre fortolkningen af RECIST 1.1-kriterierne. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ cancer, der anses for at være lav risiko for progression af investigator
- Har nogen svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af undersøgelsesmedicin væsentligt
- Har svær leverfibrose
- Har skrumpelever eller nuværende ustabil lever- eller galdesygdom
- Har kendt overfølsomhed over for nogen af undersøgelsens interventioner eller nogen af deres hjælpestoffer
- Har kendt WRN syndrom
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
Del 3 ekskluderingskriterier:
- Har oplevet et eller flere af følgende med tidligere immunterapi: immunmedierede bivirkninger (imAE) af grad ≥3, immunrelaterede alvorlige neurologiske hændelser af enhver grad, eksfoliativ dermatitis af enhver grad (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller lægemiddel). udslæt med eosinofili og systemiske tegn syndrom [DRESS] syndrom), eller myokarditis af enhver karakter. Ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter er ikke udelukkende
- Har nogen historie med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering af GSK4418959 monoterapi
Deltagerne vil modtage GSK4418959 som monoterapi.
|
GSK4418959 vil blive administreret.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse af GSK4418959 monoterapi
Deltagerne vil modtage GSK4418959 som monoterapi.
|
GSK4418959 vil blive administreret.
|
|
Eksperimentel: Del 3: Dosiseskalering af GSK4418959 plus PD-1-hæmmer
Deltagerne vil modtage GSK4418959 plus PD-1-hæmmer.
|
GSK4418959 vil blive administreret.
PD-1-hæmmer vil blive administreret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Op til 21 dage
|
|
|
Del 3: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Op til 21 dage
|
|
|
Del 1: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Op til 21 dage
|
|
|
Del 3: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Op til 21 dage
|
|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisafbrydelser, dosisreduktioner og medicinafbrydelser for TEAE'er i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Op til 21 dage
|
|
|
Del 3: Antal deltagere med dosisafbrydelser, dosisreduktioner og medicinafbrydelser for TEAE'er i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Op til 21 dage
|
|
|
Del 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder
|
ORR er defineret som procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) ved investigatorvurdering.
|
Op til cirka 26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 1: Maksimal koncentration (Cmax) for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 1: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 3: AUC for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 3: Cmax for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 3: Tmax for GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
|
|
Del 1: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 3: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisafbrydelser, dosisreduktioner og medicinafbrydelser for TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 2: Antal deltagere med dosisafbrydelser, dosisreduktioner og medicinafbrydelser for TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 3: Antal deltagere med dosisafbrydelser, dosisreduktioner og medicinafbrydelser for TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 1: Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 2: Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 3: Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
|
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra første dosis til progressiv sygdom (som vurderet i henhold til RECIST 1.1 ved Investigators vurdering) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der er først.
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
Del 2: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
|
DoR er defineret som tiden fra første dokumenteret PR eller CR til progressiv sygdom (som vurderet i henhold til RECIST 1.1 ved investigators vurdering) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der er tidligere for deltagere, der har opnået en bekræftet CR eller PR.
|
Op til cirka 42 måneder
|
|
Del 2: Plasmakoncentration af GSK4418959
Tidsramme: Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Fra første doseringsdag under behandlingens varighed indtil afslutningen af interventionsfasen (EOI) (op til ca. 42 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. december 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
22. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
22. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. november 2024
Først opslået (Faktiske)
29. november 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Tyktarmssygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Uterine neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Colon neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
- Turcot syndrom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Terapeutiske anvendelser
- Immune Checkpoint-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- 221971
- 2024-519721-37-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen.
Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-delingstidsramme
Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendte indikationer eller afsluttede aktiv(er) på tværs af alle indikationer.
IPD-delingsadgangskriterier
Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .