中等度から重度の活動性SLEの治療における代謝的に武装したCD19 CAR-T細胞（メタ10-19）の安全性と有効性の臨床研究
2026年8月20日 更新者：He Huang、Zhejiang University
中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデス患者に対する代謝的に武装したCD19 CAR-T細胞療法の研究
調査の概要
詳細な説明
これは単一群の非盲検試験です。 この研究は、中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデスを対象としています。 用量レベルおよび被験者数の選択は、同様の外国製品の臨床試験および当社が以前に開示した臨床試験に基づいています。
主な研究目的:
中等度から重度の活動性SLEの治療における代謝的に武装したCD19 CAR-T細胞の安全性と有効性を評価すること。
- 二次的な研究目的:
(1) 注入後の代謝的に武装した CD19 CAR-T 細胞の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) の特性、およびそれらと B 細胞の数との関係を評価します。
（２）代謝的に武装したＣＤ１９ ＣＡＲ－Ｔ細胞の注入後の自己免疫抗体および補体の濃度の影響を評価する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mingming Zhang
- 電話番号：86-13656674208
- メール：mingmingzhang@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
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コンタクト：
- Yongxian Hu, MD
- 電話番号：86-15957162012
- メール：huyongxian2000@aliyun.com
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主任研究者：
- He Huang, MD
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コンタクト：
- He Huang, MD
- 電話番号：86-13605714822
- メール：hehuangyu@126.com
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主任研究者：
- Yongxian Hu, MD
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主任研究者：
- Jin Lin, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- すべての被験者または保護者は、スクリーニングプロセスを開始する前に、倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントフォームに直接署名する必要があります。
- 18 歳以上であること（男性または女性）。
- 2012年の全身性狼瘡国際協力診療所(SLICC)によるSLEの診断。
スクリーニング前の SLE 病歴は少なくとも 6 か月であり、スクリーニング前の安定した標準 SLE レジメンの使用後少なくとも 2 か月は疾患が活動性のままでした。
- SLE の従来のレジメンは、コルチコステロイドと 1 つ以上の免疫調節薬を 6 か月間にわたって投与するものです。
経口コルチコステロイドは次の要件を満たす必要があります。
- プレドニゾン（または同等品）≧7.5 mg/日、かつ≦60 mg/日；
- 免疫抑制剤と組み合わせて使用する場合、コルチコステロイドには 1 日の最小用量要件はありません。
- スクリーニング前に少なくとも 8 週間の治療が必要であり、用量は 2 週間以上安定して維持する必要があります。
- スクリーニングにより、抗核抗体、および/または抗 DS-DNA 抗体、および/または抗スミス抗体が陽性である；
- スクリーニング期間中のSELENA-SLEDAIスコアが8以上。 低補体および/または抗DS-DNA抗体スコアが存在する場合、SELENA-SLEDAIの臨床症状（低補体および/または抗DS-DNA抗体を除く）のスコアが6以上；
- 出産適齢期の女性およびすべての男性患者は、Meta10-19 注入後少なくとも 12 か月間、および 2 回連続の PCR 検査で in vivo で CAR T 細胞が示されなくなるまで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- CD19 発現はフローサイトメトリーで陽性でした。
臓器機能：
全血球計算（CBC）検査[アフェレーシス前24時間以内に以下の基準を満たす必要があり、輸血、血小板輸血、細胞増殖因子（組換えエリスロポエチンを除く）などの支持療法は検出前7日以内に避けるべきである]
- リンパ球数 ≥ 0.5×109/L (ブリッジング化学療法を受けているものを除く);
- 血小板数 ≥ 25×109/L;
- ヘモグロビン ≥ 70.0 g/L
血液生化学:
- 血清クレアチニン (Scr) ≤ 1.5 x ULN、または
- 内因性クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用);
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 ×ULN;
- 総ビリルビン (TBIL) ≤ 2 ×ULN;総ビリルビンが ULN の 3 倍未満、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍未満のギルバート・ミューレングラハト症候群の被験者も含めることができます。
- 血清リパーゼおよびアミラーゼ ≤ 1.5×ULN;
- アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 ×ULN;
- 骨または肝臓への転移の場合、AST、ALT、ALP ≤ 5 ×ULN。
- プロトロンビン時間 (PT) 延長 ≤ 4 秒、フィブリノーゲン ≥ 1 g/L、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 ×ULN。
- 肺機能: 室内空気環境で CTCAE グレード 1 未満の呼吸困難および血液酸素飽和度 (SaO2) > 91%。
- 血行動態の安定性は、心エコー検査または多チャンネル放射性核種血管造影法（MUGA）およびLVEF ≥45％によって測定されました。
除外基準:
- -重度のループス腎炎（タンパク尿>6g/24時間、または血清クレアチニン>2.5mg/dLまたは221μmol/Lと定義）、スクリーニング前の8週間以内に禁止薬物による活動性腎炎の治療、血液透析、またはプレドニゾン≧100 mg/日または同等のグルココルチコイド療法を14日以上受けている。
- スクリーニングの前に、活動性中枢神経系ループス、重度の溶血性貧血、重度の血小板減少性紫斑病、重度の無顆粒球症、重度の心筋損傷、重度のループス肺炎または肺出血、重度のループス肝炎、重度の血管炎などの他のループス発症。
- スクリーニング前の臨床的に重大な中枢神経系疾患または狼瘡によって引き起こされない病理学的変化：脳血管障害、動脈瘤、てんかん、けいれん/けいれん、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病。
- 他の自己免疫疾患と組み合わせると、体系的な治療が必要になります。
- 主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
- スクリーニング中に IgA 欠損症が存在した (血清 IgA レベル < 10 mg/dL)。
- 研究者が考慮した他の症状は、この臨床研究に登録すべきではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Administration of Metabolically Armed CD19 CAR-T cells
Patients undergo peripheral whole blood collection.
CD19 CAR-T cells infusion will be performed without prior lymphodepletion chemotherapy whenever the investigator determines that the subject can tolerate this approach.
Preconditioning with fludarabine and cyclophosphamide (FC regimen) will be reserved exclusively for cases where the investigator deems lymphodepletion essential to enhance treatment response.
If administered, the FC regimen will be given 5 to 7 days prior to CD19 CAR-T cells infusion.
A dose of metabolically armed CD19 CAR-T cells will be infused on day 0.
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各被験者は代謝的に武装した CD19 CAR-T 細胞を静脈内点滴により投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD
時間枠：MTD will be determined based on Dose-limiting toxicity (DLTs) observed during the first 35 days of study treatment.
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Determine the Maximal Tolerable Dose(MTD).
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MTD will be determined based on Dose-limiting toxicity (DLTs) observed during the first 35 days of study treatment.
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DLTs
時間枠：Up to 35 days after META 10-19 infusion.
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Adverse events assessed according to NCI-CTCAE v5.0 criteria.
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Up to 35 days after META 10-19 infusion.
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Incidence of treatment-emergent adverse events(TEAEs)
時間枠：Up to 12 months after META 10-19 infusion
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To characterize the safety of META10-19 for moderate to severe active SLE.
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Up to 12 months after META 10-19 infusion
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAR-T細胞の濃度
時間枠：CAR-T 治療後最大 12 か月。
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CAR-T 注入後にフローサイトメトリーで測定した CAR-T 細胞の濃度。
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CAR-T 治療後最大 12 か月。
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自己抗体の検出
時間枠：CAR-T治療後最大12か月
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各時点における補体因子 C3 、ANA、抗 dsDNA などの B 細胞関連血清抗体の濃度レベル。
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CAR-T治療後最大12か月
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Proportion of subjects achieving DORIS remission
時間枠：on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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DORIS remission will be assessed based on the 2021 DORIS remission criteria.
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on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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Proportion of subjects achieving Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)
時間枠：on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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Proportion of subjects achieving SRI-4
時間枠：on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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SRI-4 (SLE Responder Index-4) response, assessed using SLEDAI-2000, BILAG, and PGA scores.
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on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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Pharmacodynamics of CAR-T cells
時間枠：Up to 28 days after infusion.
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Concentration levels of CAR-T related serum cytokines such as CRP, IL-6, IFN-γ at each time point.
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Up to 28 days after infusion.
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月24日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月5日
試験登録日
最初に提出
2024年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月26日
最初の投稿 (実際)
2024年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月20日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Meta10-19-007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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