Segurança e eficácia de células CAR-T CD19 armadas metabolicamente (Meta10-19) no tratamento de pesquisa clínica com LES ativo moderado a grave

Critérios de inclusão:

• Todos os sujeitos ou responsáveis ​​​​devem assinar pessoalmente um termo de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética antes de iniciar qualquer processo de triagem;
• Ser maior de 18 anos, homem ou mulher;
• Um diagnóstico de LES de acordo com as clínicas colaboradoras internacionais de lúpus sistêmico de 2012 (SLICC);

• A história de LES antes do rastreio era de pelo menos 6 meses, e a doença permaneceu ativa durante pelo menos 2 meses após a utilização de um regime padrão estável para LES antes do rastreio:

  1. Os regimes convencionais para LES são corticosteróides e um ou mais medicamentos imunomoduladores durante 6 meses;

  2. Os corticosteróides orais devem atender aos seguintes requisitos:

     • Prednisona (ou equivalente) ≥7,5 mg/ dia e ≤60 mg/ dia；
     • Não há exigência de dose diária mínima para corticosteróides quando usados ​​em combinação com imunossupressores;
     • Pelo menos 8 semanas de tratamento antes da triagem e a dose deve ser mantida estável por > 2 semanas.
• A triagem é positiva para anticorpos antinucleares e/ou anticorpos anti-DS-DNA e/ou anticorpos anti-Smith；
• Pontuação SELENA-SLEDAI ≥8 durante o período de triagem. Pontuação ≥6 para sintomas clínicos de SELENA-SLEDAI (exceto para complemento baixo e/ou anticorpos anti-DS-DNA) se houver baixa pontuação de complemento e/ou anticorpo anti-DS-DNA；
• Mulheres em idade fértil e todos os pacientes do sexo masculino devem consentir em usar um contraceptivo eficaz por pelo menos 12 meses após a infusão de Meta10-19 e até que dois testes PCR consecutivos não mostrem mais células T CAR in vivo;
• A expressão de CD19 foi positiva por citometria de fluxo;

• Função do órgão:

  1. Teste de hemograma completo (CBC) [os seguintes critérios devem ser atendidos dentro de 24 horas antes da aférese, e tratamento de suporte, como transfusão, transfusão de plaquetas, fator de crescimento celular (exceto eritropoietina recombinante) deve ser evitado dentro de 7 dias antes da detecção]

     • Contagem de linfócitos ≥ 0,5×109/L (exceto aqueles que receberam quimioterapia ponte);
     • Contagem de plaquetas ≥ 25×109/L;
     • Hemoglobina ≥ 70,0 g/L

  2. Bioquímica do Sangue:

     • Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 x LSN, ou
     • depuração de creatinina endógena ≥ 40 mL/min (usando fórmula de Cockcroft-Gault);
     • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN;
     • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ×ULN;
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 ×ULN; Indivíduos com bilirrubina total < 3 × LSN e bilirrubina direta < 1,5 × LSN com síndrome de Gilbert-.Meulengracht poderiam ser incluídos;
     • Lipase e amilase séricas ≤ 1,5×ULN;
     • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 ×ULN;
     • Em caso de metástase óssea ou hepática, AST, ALT e ALP ≤ 5 ×ULN;
     • Tempo de protrombina (TP) estendido ≤ 4 s, fibrinogênio ≥ 1 g/L, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 ×ULN;
  3. Função pulmonar: dispneia ≤CTCAE grau 1 e saturação de oxigênio no sangue (SaO2) > 91% em ambiente interno.
• A estabilidade hemodinâmica foi determinada por ecocardiografia ou angiografia radionuclídica multicanal (MUGA) e FEVE ≥45％.

Critérios de exclusão:

• Nefrite lúpica grave (definida como proteinúria > 6 g/24h ou creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L), tratamento com nefrite ativa com medicamentos proibidos, hemodiálise ou prednisona ≥100 nas 8 semanas anteriores à triagem mg/d ou terapia com glicocorticóide equivalente ≥14 dias.
• Antes da triagem, outras crises de lúpus, como lúpus ativo do sistema nervoso central, anemia hemolítica grave, púrpura trombocitopênica grave, agranulocitose grave, dano miocárdico grave, pneumonia lúpica grave ou hemorragia pulmonar, hepatite lúpica grave e vasculite grave.
• Doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central ou alterações patológicas não causadas pelo lúpus antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a: acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsões/convulsões, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
• Combinada com outras doenças autoimunes, é necessário tratamento sistemático.
• História de transplante de órgãos importantes (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula óssea.
• A deficiência de IgA estava presente durante a triagem (nível sérico de IgA < 10 mg/dL).
• Outras condições que o investigador considerou não devem ser incluídas neste estudo clínico.