Bezpečnost a účinnost metabolicky vyzbrojených CD19 CAR-T buněk (Meta10-19) při léčbě středně těžké až těžké aktivní SLE klinického výzkumu

Kritéria zahrnutí:

• Všechny subjekty nebo opatrovníci musí před zahájením jakéhokoli prověřovacího procesu osobně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí;
• Být starší 18 let, muž nebo žena;
• Diagnóza SLE podle mezinárodních spolupracujících klinik pro systémový lupus (SLICC) z roku 2012;

• Historie SLE před screeningem byla nejméně 6 měsíců a onemocnění zůstalo aktivní nejméně 2 měsíce po použití stabilního standardního režimu SLE před screeningem:

  1. Konvenční režimy pro SLE jsou kortikosteroidy a jeden nebo více imunomodulačních léků po dobu 6 měsíců；

  2. Perorální kortikosteroidy musí splňovat následující požadavky:

     • Prednison (nebo ekvivalent) ≥7,5 mg/den a ≤60 mg/den；
     • Pro kortikosteroidy v kombinaci s imunosupresivy není požadována žádná minimální denní dávka；
     • Nejméně 8 týdnů léčby před screeningem a dávka musí být stabilní po dobu > 2 týdnů.
• Screening je pozitivní na antinukleární protilátky a/nebo anti-DS-DNA protilátky a/nebo anti-Smith protilátky；
• SELENA-SLEDAI skóre ≥8 během období screeningu. Skóre ≥6 pro klinické příznaky SELENA-SLEDAI (kromě nízkého komplementu a/nebo anti-DS-DNA protilátek), pokud je přítomno nízké skóre komplementu a/nebo anti-DS-DNA protilátek；
• Ženy v plodném věku a všichni pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi Meta10-19 a dokud dva po sobě jdoucí PCR testy neukážou žádné další CAR T buňky in vivo;
• Exprese CD19 byla pozitivní průtokovou cytometrií nebo průtokovou cytometrií;

• Funkce orgánu:

  1. Test kompletního krevního obrazu (CBC) [následující kritéria by měla být splněna do 24 hodin před aferézou a 7 dní před detekcí je třeba se vyhnout podpůrné léčbě, jako je transfuze, transfuze krevních destiček, buněčný růstový faktor (kromě rekombinantního erytropoetinu)]

     • Počet lymfocytů ≥ 0,5×109/l (kromě těch, kteří dostávají přemosťující chemoterapii);
     • počet krevních destiček ≥ 25×109/l;
     • Hemoglobin ≥ 70,0 g/l

  2. Biochemie krve:

     • Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN, popř
     • clearance endogenního kreatininu ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);
     • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
     • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN;
     • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN; Mohli být zahrnuti jedinci s celkovým bilirubinem < 3 × ULN a přímým bilirubinem < 1,5 × ULN s Gilbert-.Meulengrachtovým syndromem;
     • sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 x ULN;
     • alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
     • V případě kostních nebo jaterních metastáz AST, ALT a ALP ≤ 5 × ULN;
     • Protrombinový čas (PT) prodloužený ≤ 4 s, fibrinogen ≥ 1 g/l, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  3. Plicní funkce: ≤ CTCAE stupeň 1 dušnost a saturace krve kyslíkem (SaO2) > 91 % v prostředí vnitřního vzduchu.
• Hemodynamická stabilita byla stanovena echokardiografií nebo vícekanálovou radionuklidovou angiografií (MUGA) a LVEF ≥45％.

Kritéria vyloučení:

• Těžká lupusová nefritida (definovaná jako proteinurie > 6 g/24 h nebo sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo 221 μmol/l), léčba aktivní nefritidy zakázanými léky, hemodialýza nebo prednison ≥ 100 během 8 týdnů před screeningem mg/d nebo ekvivalentní léčba glukokortikoidy ≥14 dní.
• Před screeningem další lupusové krize, jako je aktivní lupus centrálního nervového systému, těžká hemolytická anémie, těžká trombocytopenická purpura, těžká agranulocytóza, těžké poškození myokardu, těžká lupusová pneumonie nebo plicní krvácení, těžká lupusová hepatitida a těžká vaskulitida.
• Klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému nebo patologické změny nezpůsobené lupusem před screeningem, mimo jiné včetně: cerebrovaskulární příhody, aneuryzmatu, epilepsie, křečí/křečí, afázie, cévní mozkové příhody, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelárního onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
• V kombinaci s dalšími autoimunitními onemocněními je nutná systematická léčba.
• Historie transplantace velkých orgánů (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně.
• Deficit IgA byl přítomen během screeningu (hladina IgA v séru < 10 mg/dl).
• Jiné stavy, které zkoušející zvážil, by neměly být do této klinické studie zahrnuty.