Sikkerhed og effektivitet af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler (Meta10-19) i behandlingen af ​​moderat til svær aktiv SLE klinisk forskning

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner eller værger skal underskrive en informeret samtykkeformular godkendt af den etiske komité personligt, før de påbegynder en screeningsproces;
• Være over 18 år, mand eller kvinde;
• En diagnose af SLE ifølge 2012 systemisk lupus internationale samarbejdsklinikker (SLICC);

• Historien om SLE før screening var mindst 6 måneder, og sygdommen forblev aktiv mindst 2 måneder efter brug af et stabilt standard SLE-regime før screening:

  1. Konventionelle regimer for SLE er kortikosteroider og et eller flere immunmodulerende lægemidler over 6 måneder;

  2. Orale kortikosteroider skal opfylde følgende krav:

     • Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag og ≤60 mg/dag;
     • Der er ingen minimumsdosis for kortikosteroider, når de bruges i kombination med immunsuppressiva.
     • Mindst 8 ugers behandling før screening, og dosis skal holdes stabil i > 2 uger.
• Screening er positiv for antinukleære antistoffer og/eller anti-DS-DNA antistoffer og/eller anti-Smith antistoffer;
• SELENA-SLEDAI score ≥8 i screeningsperioden. Score ≥6 for SELENA-SLEDAI kliniske symptomer (undtagen lav komplement- og/eller anti-DS-DNA-antistoffer), hvis lav komplement- og/eller anti-DS-DNA-antistofscore er til stede;
• Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal give samtykke til at bruge en effektiv prævention i mindst 12 måneder efter Meta10-19-infusion og indtil to på hinanden følgende PCR-test ikke viser flere CAR T-celler in vivo;
• CD19-ekspression var positiv ved eller flowcytometri;

• Organ funktion:

  1. Fuldstændig blodtælling (CBC) test [følgende kriterier skal være opfyldt inden for 24 timer før aferese, og understøttende behandling såsom transfusion, blodpladetransfusion, cellevækstfaktor (undtagen rekombinant erythropoietin) bør undgås inden for 7 dage før detektion]

     • Lymfocyttal ≥ 0,5×109/L (undtagen for dem, der modtager bro-kemoterapi);
     • Blodpladeantal ≥ 25×109/L;
     • Hæmoglobin ≥ 70,0 g/L

  2. Blodbiokemi:

     • Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN, eller
     • endogen kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formel);
     • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
     • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
     • Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN; Individer med total bilirubin < 3 × ULN og direkte bilirubin < 1,5 × ULN med Gilbert-.Meulengracht syndrom kunne inkluderes;
     • Serumlipase og amylase ≤ 1,5 x ULN;
     • Alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
     • I tilfælde af knogle- eller levermetastaser, ASAT, ALT og ALP ≤ 5 ×ULN;
     • Protrombintid (PT) forlænget ≤ 4 s, fibrinogen ≥ 1 g/L, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  3. Lungefunktion: ≤CTCAE grad 1 dyspnø og iltmætning af blod (SaO2) > 91% i indeklima.
• Hæmodynamisk stabilitet blev bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) og LVEF ≥45％.

Ekskluderingskriterier:

• Svær lupus nefritis (defineret som proteinuri > 6 g/24 timer eller serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), behandling med aktiv nefritis med forbudte lægemidler, hæmodialyse eller prednison ≥100 inden for 8 uger før screening mg/d eller tilsvarende glukokortikoidbehandling ≥14 dage.
• Før screening, andre lupuskriser, såsom aktiv lupus i centralnervesystemet, svær hæmolytisk anæmi, svær trombocytopenisk purpura, svær agranulocytose, alvorlig myokardieskade, svær lupus pneumoni eller lungeblødning, svær lupus vaskulitis og svær hepatitis.
• Klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer, der ikke er forårsaget af lupus før screening, herunder men ikke begrænset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Kombineret med andre autoimmune sygdomme er der behov for systematisk behandling.
• Anamnese med større organtransplantationer (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
• IgA-mangel var til stede under screening (serum-IgA-niveau < 10 mg/dL).
• Andre tilstande, som investigator overvejede, bør ikke inkluderes i denne kliniske undersøgelse.