Sikkerhet og effekt av metabolsk armerte CD19 CAR-T-celler (Meta10-19) i behandling av moderat til alvorlig aktiv SLE klinisk forskning

Inkluderingskriterier:

• Alle forsøkspersoner eller foresatte må signere et informert samtykkeskjema godkjent av etikkkomiteen personlig før de starter en screeningprosess;
• Være over 18 år, mann eller kvinne;
• En diagnose av SLE i henhold til 2012 systemisk lupus internasjonale samarbeidende klinikker (SLICC);

• Historien om SLE før screening var minst 6 måneder, og sykdommen forble aktiv minst 2 måneder etter bruk av et stabilt standard SLE-regime før screening:

  1. Konvensjonelle regimer for SLE er kortikosteroider og ett eller flere immunmodulerende legemidler over 6 måneder;

  2. Orale kortikosteroider må oppfylle følgende krav:

     • Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag, og ≤60 mg/dag;
     • Det er ingen minimumsdosekrav for kortikosteroider når de brukes i kombinasjon med immunsuppressiva.
     • Minst 8 ukers behandling før screening, og dosen må holdes stabil i > 2 uker.
• Screening er positiv for antinukleære antistoffer og/eller anti-DS-DNA antistoffer og/eller anti-Smith antistoffer;
• SELENA-SLEDAI score ≥8 i løpet av screeningsperioden. Poeng ≥6 for SELENA-SLEDAI kliniske symptomer (bortsett fra lav komplement- og/eller anti-DS-DNA-antistoffer) hvis lav komplement- og/eller anti-DS-DNA-antistoffscore er tilstede;
• Kvinner i fertil alder og alle mannlige pasienter må samtykke til å bruke en effektiv prevensjon i minst 12 måneder etter Meta10-19-infusjon og inntil to påfølgende PCR-tester ikke viser flere CAR T-celler in vivo;
• CD19-ekspresjon var positiv ved eller flowcytometri;

• Organ funksjon:

  1. Fullstendig blodtelling (CBC)-test [følgende kriterier bør oppfylles innen 24 timer før aferese, og støttebehandling som transfusjon, blodplatetransfusjon, cellevekstfaktor (unntatt rekombinant erytropoietin) bør unngås innen 7 dager før påvisning]

     • Lymfocyttantall ≥ 0,5×109/L (unntatt for de som får brokjemoterapi);
     • Blodplateantall ≥ 25×109/L;
     • Hemoglobin ≥ 70,0 g/L

  2. Blodbiokjemi:

     • Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN, eller
     • endogen kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel);
     • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
     • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
     • Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN; Personer med total bilirubin < 3 × ULN og direkte bilirubin < 1,5 × ULN med Gilbert-.Meulengracht syndrom kan inkluderes;
     • Serumlipase og amylase ≤ 1,5×ULN;
     • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
     • Ved ben- eller levermetastaser, ASAT, ALT og ALP ≤ 5 ×ULN;
     • Protrombintid (PT) forlenget ≤ 4 s, fibrinogen ≥ 1 g/L, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  3. Lungefunksjon: ≤CTCAE grad 1 dyspné og oksygenmetning av blod (SaO2) > 91 % i inneluftmiljø.
• Hemodynamisk stabilitet ble bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) og LVEF ≥45％.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig lupus nefritt (definert som proteinuri > 6 g/24 timer eller serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), behandling med aktiv nefritis med forbudte legemidler, hemodialyse eller prednison ≥100 innen 8 uker før screening mg/d eller tilsvarende glukokortikoidbehandling ≥14 dager.
• Før screening, andre lupuskriser, slik som aktiv lupus i sentralnervesystemet, alvorlig hemolytisk anemi, alvorlig trombocytopenisk purpura, alvorlig agranulocytose, alvorlig myokardskade, alvorlig lupus pneumoni eller lungeblødning, alvorlig lupus vaskulitt og alvorlig hepatitt.
• Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Kombinert med andre autoimmune sykdommer er det nødvendig med systematisk behandling.
• Anamnese med større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
• IgA-mangel var tilstede under screening (serum-IgA-nivå < 10 mg/dL).
• Andre forhold som etterforskeren vurderte, bør ikke delta i denne kliniske studien.