중등도 내지 중증 활성 SLE 임상 연구의 치료에서 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포(Meta10-19)의 안전성 및 유효성
2026년 8월 20일 업데이트: He Huang, Zhejiang University
중등도~중증 활동성 전신홍반루푸스 환자를 위한 대사적으로 무장된 CD19 CAR-T 세포 치료에 대한 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 단일군, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 중등도에서 중증의 활동성 전신홍반루푸스에 대해 적용됩니다. 용량 수준과 피험자 수의 선택은 유사한 외국 제품의 임상 시험과 당사가 이전에 공개한 임상 시험을 기반으로 합니다.
주요 연구 목적:
중등도에서 중증의 활성 SLE 치료에서 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가합니다.
- 2차 연구 목표:
(1) 주입 후 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 특성과 B 세포 수와의 관계를 평가합니다.
(2) 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포 주입 후 자가면역 항체 및 보체 농도의 영향을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Mingming Zhang
- 전화번호: 86-13656674208
- 이메일: mingmingzhang@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
연락하다:
- Yongxian Hu, MD
- 전화번호: 86-15957162012
- 이메일: huyongxian2000@aliyun.com
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수석 연구원:
- He Huang, MD
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연락하다:
- He Huang, MD
- 전화번호: 86-13605714822
- 이메일: hehuangyu@126.com
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수석 연구원:
- Yongxian Hu, MD
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수석 연구원:
- Jin Lin, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 피험자 또는 보호자는 심사 과정을 시작하기 전에 윤리위원회가 직접 승인한 동의서에 서명해야 합니다.
- 남성이든 여성이든 18세 이상이어야 합니다.
- 2012년 전신루푸스 국제협력클리닉(SLICC)에 따른 SLE 진단;
스크리닝 전 SLE 병력은 최소 6개월이었고, 스크리닝 전 안정적인 표준 SLE 요법을 사용한 후 최소 2개월 동안 질병이 활성 상태로 유지되었습니다.
- SLE에 대한 기존 요법은 6개월 동안 코르티코스테로이드와 하나 이상의 면역조절제를 투여하는 것입니다.
경구용 코르티코스테로이드는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 프레드니손(또는 이에 상응하는 것) ≥7.5mg/일, ≤60mg/일;
- 면역억제제와 함께 사용할 경우 코르티코스테로이드에 대한 일일 최소 복용량 요구 사항은 없습니다.
- 스크리닝 전 최소 8주간 치료하고, 2주 이상 용량을 안정적으로 유지해야 합니다.
- 항핵 항체 및/또는 항-DS-DNA 항체 및/또는 항-Smith 항체에 대한 선별 검사가 양성입니다.
- 스크리닝 기간 동안 SELENA-SLEDAI 점수가 8점 이상입니다. 낮은 보체 및/또는 항-DS-DNA 항체 점수가 존재하는 경우 SELENA-SLEDAI 임상 증상에 대해 점수 ≥6(낮은 보체 및/또는 항-DS-DNA 항체 제외);
- 가임기 여성과 모든 남성 환자는 Meta10-19 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 두 번의 연속 PCR 테스트에서 생체 내에서 더 이상 CAR T 세포가 나타나지 않을 때까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- CD19 발현은 유세포 분석에 의해 양성이었고;
장기 기능：
전혈구계산(CBC) 검사 [성분채집술 전 24시간 이내에 다음 기준을 충족해야 하며, 검출 전 7일 이내에 수혈, 혈소판 수혈, 세포성장인자(재조합 적혈구생성인자 제외) 등의 보조요법을 피해야 함]
- 림프구 수 ≥ 0.5×109/L(연결 화학요법을 받는 환자 제외)
- 혈소판 수 ≥ 25×109/L;
- 헤모글로빈 ≥ 70.0g/L
혈액 생화학:
- 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 x ULN, 또는
- 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용);
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN;
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 ×ULN;
- 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2 ×ULN; 길버트-뮬렌그라흐트 증후군을 동반한 총 빌리루빈 < 3 × ULN 및 직접 빌리루빈 < 1.5× ULN의 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 혈청 리파제 및 아밀라제 ≤ 1.5×ULN;
- 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 ×ULN;
- 뼈 또는 간 전이의 경우, AST, ALT 및 ALP ≤ 5 ×ULN;
- 프로트롬빈 시간(PT) 연장 ≤ 4초, 피브리노겐 ≥ 1g/L, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ×ULN;
- 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡 곤란 및 혈액 산소 포화도(SaO2) > 91%..
- 혈역학적 안정성은 심장초음파검사 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA) 및 LVEF ≥45%로 결정되었습니다.
제외 기준:
- 중증 루푸스 신염(단백뇨 > 6g/24h 또는 혈청 크레아티닌 > 2.5mg/dL 또는 221μmol/L로 정의됨), 스크리닝 mg/d 전 8주 이내에 금지 약물, 혈액투석 또는 프레드니손 ≥100을 사용한 활동성 신염 치료 또는 동등한 글루코코르티코이드 요법 ≥14일.
- 스크리닝 전, 활동성 중추신경계 루푸스, 중증 용혈성 빈혈, 중증 혈소판 감소성 자반증, 중증 무과립구증, 중증 심근 손상, 중증 루푸스 폐렴 또는 폐출혈, 중증 루푸스 간염, 중증 혈관염 등 기타 루푸스 위기.
- 뇌혈관 사고, 동맥류, 간질, 경련/경련, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 유기 뇌 증후군 또는 정신병.
- 다른 자가면역질환과 함께 체계적인 치료가 필요합니다.
- 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈 줄기세포/골수 이식 이력.
- 선별검사 동안 IgA 결핍이 나타났습니다(혈청 IgA 수준 < 10 mg/dL).
- 연구자가 고려한 다른 상태는 본 임상 연구에 등록되어서는 안 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Administration of Metabolically Armed CD19 CAR-T cells
Patients undergo peripheral whole blood collection.
CD19 CAR-T cells infusion will be performed without prior lymphodepletion chemotherapy whenever the investigator determines that the subject can tolerate this approach.
Preconditioning with fludarabine and cyclophosphamide (FC regimen) will be reserved exclusively for cases where the investigator deems lymphodepletion essential to enhance treatment response.
If administered, the FC regimen will be given 5 to 7 days prior to CD19 CAR-T cells infusion.
A dose of metabolically armed CD19 CAR-T cells will be infused on day 0.
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각 피험자는 정맥 주입을 통해 대사적으로 무장한 CD19 CAR-T 세포를 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD
기간: MTD will be determined based on Dose-limiting toxicity (DLTs) observed during the first 35 days of study treatment.
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Determine the Maximal Tolerable Dose(MTD).
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MTD will be determined based on Dose-limiting toxicity (DLTs) observed during the first 35 days of study treatment.
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DLTs
기간: Up to 35 days after META 10-19 infusion.
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Adverse events assessed according to NCI-CTCAE v5.0 criteria.
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Up to 35 days after META 10-19 infusion.
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Incidence of treatment-emergent adverse events(TEAEs)
기간: Up to 12 months after META 10-19 infusion
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To characterize the safety of META10-19 for moderate to severe active SLE.
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Up to 12 months after META 10-19 infusion
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR-T 세포의 농도
기간: CAR-T 치료 후 최대 12개월.
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CAR-T 주입 후 유세포 분석으로 측정한 CAR-T 세포의 농도.
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CAR-T 치료 후 최대 12개월.
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자가항체 검출
기간: CAR-T 치료 후 최대 12개월
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각 시점마다 보체 인자 C3, ANA, 항-dsDNA와 같은 B 세포 관련 혈청 항체의 농도 수준.
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CAR-T 치료 후 최대 12개월
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Proportion of subjects achieving DORIS remission
기간: on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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DORIS remission will be assessed based on the 2021 DORIS remission criteria.
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on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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Proportion of subjects achieving Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)
기간: on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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Proportion of subjects achieving SRI-4
기간: on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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SRI-4 (SLE Responder Index-4) response, assessed using SLEDAI-2000, BILAG, and PGA scores.
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on Day 28, Month 3, and Month 6 following META 10-19 infusion.
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Pharmacodynamics of CAR-T cells
기간: Up to 28 days after infusion.
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Concentration levels of CAR-T related serum cytokines such as CRP, IL-6, IFN-γ at each time point.
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Up to 28 days after infusion.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 12월 24일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 11월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 12월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Meta10-19-007
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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