Seguridad y eficacia de las células CAR-T CD19 metabólicamente armadas (Meta10-19) en el tratamiento del LES activo de moderado a grave Investigación clínica

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos o tutores deben firmar personalmente un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética antes de comenzar cualquier proceso de selección;
• Ser mayor de 18 años, hombre o mujer;
• Un diagnóstico de LES según las clínicas colaboradoras internacionales de lupus sistémico (SLICC) de 2012;

• La historia de LES antes de la detección fue de al menos 6 meses, y la enfermedad permaneció activa al menos 2 meses después del uso de un régimen estándar estable para LES antes de la detección:

  1. Los regímenes convencionales para el LES son corticosteroides y uno o más fármacos inmunomoduladores durante 6 meses；

  2. Los corticosteroides orales deben cumplir los siguientes requisitos:

     • Prednisona (o equivalente) ≥7,5 mg/día y ≤60 mg/día；
     • No existe una dosis mínima diaria requerida de corticosteroides cuando se usan en combinación con inmunosupresores；
     • Al menos 8 semanas de tratamiento antes del cribado y la dosis debe mantenerse estable durante > 2 semanas.
• El cribado es positivo para anticuerpos antinucleares y/o anticuerpos anti-DS-DNA y/o anticuerpos anti-Smith；
• Puntuación SELENA-SLEDAI ≥8 durante el período de selección. Puntuación ≥6 para los síntomas clínicos de SELENA-SLEDAI (excepto complemento bajo y/o anticuerpos anti-DS-DNA) si hay una puntuación baja de complemento y/o anticuerpos anti-DS-DNA;
• Las mujeres en edad fértil y todos los pacientes masculinos deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 12 meses después de la infusión de Meta10-19 y hasta que dos pruebas de PCR consecutivas no muestren más células CAR T in vivo;
• La expresión de CD19 fue positiva mediante citometría de flujo;

• Función del órgano:

  1. Prueba de hemograma completo (CBC) [los siguientes criterios deben cumplirse dentro de las 24 horas previas a la aféresis, y el tratamiento de apoyo como transfusión, transfusión de plaquetas y factor de crecimiento celular (excepto eritropoyetina recombinante) debe evitarse dentro de los 7 días previos a la detección]

     • Recuento de linfocitos ≥ 0,5×109/L (excepto aquellos que reciben quimioterapia puente);
     • Recuento de plaquetas ≥ 25×109/L;
     • Hemoglobina ≥ 70,0 g/L

  2. Bioquímica de la sangre:

     • Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 x LSN, o
     • aclaramiento de creatinina endógena ≥ 40 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
     • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN;
     • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 × LSN; Se podrían incluir sujetos con bilirrubina total <3 × LSN y bilirrubina directa <1,5 × LSN con síndrome de Gilbert-Meulengracht;
     • Lipasa y amilasa séricas ≤ 1,5 × LSN;
     • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN;
     • En caso de metástasis ósea o hepática, AST, ALT y ALP ≤ 5 × LSN;
     • Tiempo de protrombina (TP) extendido ≤ 4 s, fibrinógeno ≥ 1 g/L, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
  3. Función pulmonar: ≤CTCAE grado 1, disnea y saturación de oxígeno en sangre (SaO2) > 91 % en ambiente interior.
• La estabilidad hemodinámica se determinó mediante ecocardiografía o angiografía con radionúclidos multicanal (MUGA) y FEVI ≥45%.

Criterios de exclusión:

• Nefritis lúpica grave (definida como proteinuria > 6 g/24 h o creatinina sérica > 2,5 mg/dL o 221 μmol/L), tratamiento con nefritis activa con fármacos prohibidos, hemodiálisis o prednisona ≥100 en las 8 semanas previas al cribado mg/d o tratamiento equivalente con glucocorticoides ≥14 días.
• Antes de la detección, otras crisis de lupus, como lupus activo del sistema nervioso central, anemia hemolítica grave, púrpura trombocitopénica grave, agranulocitosis grave, daño miocárdico grave, neumonía lúpica grave o hemorragia pulmonar, hepatitis lúpica grave y vasculitis grave.
• Enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central o cambios patológicos no causados ​​por lupus antes de la detección, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones/convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, Síndrome cerebral orgánico o psicosis.
• En combinación con otras enfermedades autoinmunes, se necesita un tratamiento sistemático.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
• La deficiencia de IgA estuvo presente durante la selección (nivel de IgA sérica <10 mg/dL).
• Otras condiciones que el investigador consideró no deben incluirse en este estudio clínico.