切除不能な局所進行性食道扁平上皮癌におけるカドニリマブと化学放射線療法の有効性と安全性

包含基準:

• 組織学的検査および/または細胞学的検査による局所進行性食道扁平上皮癌（TN+M0またはT2-3NxM0）の臨床診断；
• TNM 臨床ステージ II ～ IIIB で、外科的に切除できない。
• ECOGスコアは0-1ポイント。
• 予想生存期間 ≥ 6 か月。
• 過去に抗腫瘍治療を受けていない（手術、放射線療法、化学療法、抗血管療法、免疫療法などを含むがこれらに限定されない）。
• 病理学的標本が入手可能。
• 単一リンパ節CTスキャンによる少なくとも1つの測定可能な標的病変またはリンパ節の病理学的拡大（短径15mm以上）（固形腫瘍の有効性評価基準RECIST 1.1による）。

• 主要な臓器は正常に機能し、次の基準を満たしています。

  1. 定期的な血液検査（14日以内の輸血または造血刺激因子薬による補正なし）：ヘモグロビン（Hb）≧90g/L。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;血小板数 (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. 生化学検査: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群の被験者、≤ 3 × ULN)。血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度 ≥ 60mL/min;
  3. 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲を超えている場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
• 不妊症のある被験者は、研究期間中および最後の投与後 120 日以内に適切な避妊方法を使用しなければなりません。 被験者は登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中の被験者でなければなりません。

除外基準:

• -この研究の開始前5年以内の他の悪性腫瘍;
• 胃腸出血、食道瘻または穿孔のリスクが高い。
• -グレード1以上の軽減されていない毒性反応（脱毛症および疲労を除く。血液毒性は登録前にグレード1以下またはベースラインに回復する必要がある）。
• インフォームドコンセントフォームに署名する前の90日以内に20％以上の体重減少。
• 栄養状態が悪い、またはPG-SGAスコアが9以上。

• 重篤な疾患および/または制御されていない疾患。 これには以下が含まれます。

  1. 血圧がコントロールされていない（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。
  2. グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧470ms）、およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類）を患っている。
  3. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、またはその他の管理されていない急性肺疾患の病歴;
  4. 活動性または制御不能な重度の感染症（グレード≧​​2のCTCAE感染症）。
  5. 肝硬変、活動性肝炎。活動性肝炎（B型肝炎の場合：正常の上限を超えるHBs抗原およびHBV DNAレベルが陽性、C型肝炎の場合：正常の上限を超えるHCV抗体およびHCVウイルス量が陽性）。
  6. 活動性梅毒。
  7. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
  8. HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴;
• コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値[FBG] > 10mmol/L）。
• -研究開始前60日以内に大規模な外科的治療、切開生検、または重大な外傷性損傷;または長期にわたる治癒していない傷や骨折。
• -研究開始前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの重篤な動脈/静脈血栓症イベント;
• 薬物乱用歴および禁煙不能または精神障害の病歴。

• 腫瘍関連の症状と治療法:

  1. 胸部放射線療法;
  2. 研究開始前2週間以内に薬剤説明書に抗腫瘍適応が明確にNMPAによって承認された伝統的な漢方薬（複合食道がんカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ビターナッツオイル注射/カプセルを含む） 、シャオアイピン錠・注射剤、華ちゃんすカプセルなど）。
  3. 制御不能な、繰り返し排出される胸水、心嚢水、または腹水（治験責任医師の判断）。
  4. 中枢神経系転移および/または髄膜癌腫;

• 研究治療関連:

  1. -研究開始前14日以内の弱毒生ワクチン投与の履歴、または研究中の弱毒生ワクチン投与の計画;
  2. モノクローナル抗体の使用後の重度の過敏症反応;
  3. -研究開始前2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患（補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド）を除く）
  4. 免疫不全、または全身性グルココルチコイド治療またはその他の免疫抑制療法（用量>10mg/日のプレドニゾンまたは他の同等のホルモン）を受けており、初回投与から2週間以内にまだ使用中。
  5. 活動性結核の病歴;
• 研究開始前4週間以内の他の臨床研究への参加。
• 重度のアレルギーの病歴;
• -カムレリズマブ、パクリタキセル、カルボプラチンなどの治験薬の有効成分または賦形剤に対するアレルギー。