Effekt og sikkerhet av kadonilimab og kjemoradioterapi ved uoperabelt lokalt avansert øsofagus plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

• Klinisk diagnose av lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (TN+M0 eller T2-3NxM0) ved histologisk undersøkelse og/eller cytologisk undersøkelse;
• TNM klinisk stadium II-IIIB som ikke kan reseksjoneres ;
• ECOG score 0-1 poeng;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• Uten antitumorbehandling tidligere (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, antivaskulær terapi, immunterapi, etc.);
• Patologiske prøver tilgjengelig;
• Minst én målbar mållesjon eller patologisk forstørrelse av lymfeknuter med en enkelt lymfeknute CT-skanning kort diameter ≥ 15 mm (i henhold til effektivitetsevalueringskriteriene for solide svulster RECIST 1.1) ;

• Hovedorganet fungerer godt og oppfyller følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøkelse (uten blodoverføring eller korreksjon med hematopoetisk stimulerende faktor innen 14 dager): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biokjemisk undersøkelse: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (personer med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
  3. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH overskrider normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
• Personer med fertilitet må bruke passende prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 120 dager etter siste dose. De må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding og må være ikke-ammende personer.

Ekskluderingskriterier:

• Andre ondartede svulster innen 5 år før starten av denne studien;
• Høy risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller perforering;
• Ikke-lindrede toksiske reaksjoner av grad ≥ 1 (unntatt alopecia og tretthet; hematologisk toksisitet må gjenopprettes til grad ≤1 eller baseline før innmelding);
• Vekttap på ≥20 % innen 90 dager før du signerer skjemaet for informert samtykke;
• Dårlig ernæringsstatus eller en PG-SGA-score på ≥9;

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer. Dette inkluderer:

  1. Ukontrollert blodtrykk (systolisk trykk ≥150 mmHg eller diastolisk trykk ≥100 mmHg);
  2. Lider av grad ≥2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (QTc ≥470ms) og grad ≥2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering);
  3. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose eller andre ukontrollerte akutte lungesykdommer;
  4. Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (grad ≥2 CTCAE-infeksjoner);
  5. levercirrhose, aktiv hepatitt; aktiv hepatitt (for hepatitt B: positive HBsAg- og HBV-DNA-nivåer som overstiger den øvre normalgrensen; for hepatitt C: positive HCV-antistoffer og HCV-virusmengde som overskrider den øvre normalgrensen);
  6. Aktiv syfilis;
  7. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
  8. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positivitet eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L);
• Større kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 60 dager før studiestart; eller langsiktige uhelte sår eller brudd;
• Alvorlige arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før studiestart, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• En historie med rusmisbruk og manglende evne til å slutte eller med psykiske lidelser;

• Tumorrelaterte symptomer og behandlinger:

  1. thorax strålebehandling;
  2. Medisiner for tradisjonell kinesisk medisin godkjent av NMPA med klare antitumorindikasjoner i legemiddelinstruksjonene innen 2 uker før studiestart (inkludert Compound Esophageal Cancer Capsules, Kangai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Bitternut Oil Injection/Caples , Xiaoai Ping tabletter/injeksjon, Huachansu Kapsler, etc.);
  3. Ukontrollerbar, gjentatte ganger drenert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites (etterforskerens vurdering);
  4. Metastaser i sentralnervesystemet og/eller meningeal karsinomatose;

• Studiebehandlingsrelatert:

  1. Historikk med svekket levende vaksineadministrasjon innen 14 dager før starten av studien eller planer for svekket levende vaksineadministrasjon under studien;
  2. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter bruk av monoklonale antistoffer;
  3. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før studiestart, unntatt erstatningsterapier (f.eks. skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt);
  4. Immunsvikt eller mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (dose >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner) og fortsatt i bruk innen 2 uker etter første administrasjon;
  5. En historie med aktiv tuberkulose;
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før studiestart;
• En historie med alvorlige allergier;
• Allergisk mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedikamentene, slik som camrelizumab, paklitaksel, karboplatin, etc.;