Efficacité et innocuité du cadonilimab et de la chimioradiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé non résécable

Critères d'intégration :

• Diagnostic clinique du carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé (TN+M0 ou T2-3NxM0) par examen histologique et/ou examen cytologique ；
• Stade clinique TNM II-IIIB non résécable chirurgicalement ;
• ECOG marque 0-1 points ;
• Survie attendue ≥ 6 mois ;
• Sans traitement antitumoral dans le passé (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie antivasculaire, l'immunothérapie, etc.) ;
• Échantillons pathologiques disponibles ;
• Au moins une lésion cible mesurable ou une hypertrophie pathologique des ganglions lymphatiques avec un seul scanner ganglionnaire lymphatique de diamètre court ≥ 15 mm (selon les critères d'évaluation de l'efficacité pour les tumeurs solides RECIST 1.1) ;

• L'organe principal fonctionne bien et répond aux normes suivantes :

  1. Examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine ni correction avec des médicaments à base de facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 109/L ;
  2. Examen biochimique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (sujets atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN) ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
  3. La fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) se situant dans la plage normale. Si la TSH de base dépasse la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
• Les sujets fertiles doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose. Ils doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent être des sujets non allaitants.

Critères d'exclusion :

• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de cette étude ;
• Risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule ou de perforation œsophagienne ;
• Réactions toxiques non soulagées de grade ≥ 1 (à l'exclusion de l'alopécie et de la fatigue ; la toxicité hématologique doit être récupérée à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base avant l'inscription) ;
• Perte de poids ≥ 20 % dans les 90 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Mauvais état nutritionnel ou score PG-SGA ≥9 ;

• Toute maladie grave et/ou incontrôlée. Cela comprend :

  1. Pression artérielle non contrôlée (pression systolique ≥150 mmHg ou pression diastolique ≥100 mmHg) ;
  2. Souffrant d'ischémie myocardique de grade ≥2 ou d'infarctus du myocarde, d'arythmie (QTc ≥470 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 (classification de la New York Heart Association [NYHA]) ;
  3. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires aiguës incontrôlées ;
  4. Infections sévères actives ou incontrôlées (infections CTCAE de grade ≥2) ;
  5. Cirrhose du foie, hépatite active ; hépatite active (pour l'hépatite B : taux positifs d'AgHBs et d'ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la normale ; pour l'hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et charge virale VHC dépassant la limite supérieure de la normale) ;
  6. Syphilis active ;
  7. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
  8. Des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
• Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun [FBG] > 10 mmol/L) ;
• Traitement chirurgical majeur, biopsie incisionnelle ou blessure traumatique importante dans les 60 jours précédant le début de l'étude ; ou des blessures ou des fractures non cicatrisées à long terme ;
• Événements thrombotiques artériels/veineux graves dans les 6 mois précédant le début de l'étude, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
• Des antécédents de toxicomanie et d'incapacité à arrêter de fumer ou des troubles mentaux ;

• Symptômes et traitements liés à la tumeur :

  1. Radiothérapie thoracique ;
  2. Médicaments de médecine traditionnelle chinoise approuvés par la NMPA avec des indications antitumorales claires dans les instructions du médicament dans les 2 semaines précédant le début de l'étude (y compris les capsules composées contre le cancer de l'œsophage, l'injection de Kangai, les capsules/injection de Kanglaite, l'injection d'Aidi, l'injection/capsules d'huile de noix amère , comprimés/injection Xiaoai Ping, capsules Huachansu, etc.);
  3. Épanchement pleural incontrôlable et drainé à plusieurs reprises, épanchement péricardique ou ascite (jugement de l'enquêteur) ;
  4. Métastases du système nerveux central et/ou carcinose méningée ;

• Lié au traitement de l’étude :

  1. Antécédents d'administration de vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant le début de l'étude ou projets d'administration de vaccin vivant atténué pendant l'étude ;
  2. Réactions d'hypersensibilité sévères après l'utilisation d'anticorps monoclonaux ;
  3. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (tels que des médicaments de fond, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début de l'étude, à l'exclusion des thérapies de remplacement (par exemple, hormone thyroïdienne, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ;
  4. Immunodéficience ou traitement systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes) et toujours utilisé dans les 2 semaines suivant la première administration ;
  5. Des antécédents de tuberculose active ;
• Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
• Des antécédents d'allergies graves ;
• Allergique aux principes actifs ou aux excipients des médicaments à l'étude, tels que le camrelizumab, le paclitaxel, le carboplatine, etc. ;