A Cadonilimab és a kemoradioterápia hatékonysága és biztonságossága nem reszekálható, lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma (TN+M0 vagy T2-3NxM0) klinikai diagnózisa szövettani és/vagy citológiai vizsgálattal；
• TNM II-IIIB klinikai stádium, amely sebészileg nem reszekálható;
• ECOG pontszám 0-1 pont;
• Várható túlélés ≥ 6 hónap;
• A múltban végzett daganatellenes kezelés nélkül (beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, a vaszkuláris terápiát, az immunterápiát stb.);
• Rendelkezésre álló kóros minták;
• Legalább egy mérhető célelváltozás vagy a nyirokcsomók kóros megnagyobbodása egyetlen nyirokcsomó CT-vizsgálattal, rövid átmérője ≥ 15 mm (a szolid daganatok hatékonyságának értékelési kritériumai szerint RECIST 1.1);

• A fő szerv jól működik, és megfelel a következő szabványoknak:

  1. Rutin vérvizsgálat (vérátömlesztés vagy hematopoietikus stimuláló faktor gyógyszerekkel végzett korrekció nélkül 14 napon belül): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biokémiai vizsgálat: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; Szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás alanyok, ≤ 3 × ULN); A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy a kreatinin clearance sebessége ≥ 60 ml/perc;
  3. A normál pajzsmirigyműködést a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál tartományon belüli szintjének tekintjük. Ha a kiindulási TSH meghaladja a normál tartományt, a normál tartományon belüli össz-T3 (vagy FT3) és FT4-értékkel rendelkező alanyok is felvehetők;
• A fertilitásban szenvedő alanyoknak megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adagot követő 120 napon belül. Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanyoknak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálat megkezdése előtti 5 éven belül;
• A gyomor-bélrendszeri vérzés, a nyelőcső-sipoly vagy a perforáció magas kockázata;
• Enyhítetlen ≥ 1-es fokozatú toxikus reakciók (kivéve az alopeciát és a fáradtságot; a hematológiai toxicitást ≤1-es fokozatra vagy az alapvonalra kell visszaállítani a felvétel előtt);
• ≥20%-os súlycsökkenés a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 90 napon belül;
• Rossz tápláltsági állapot vagy PG-SGA pontszám ≥9;

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegség. Ez a következőket tartalmazza:

  1. Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés nyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≥100 Hgmm);
  2. ≥2-es fokozatú szívizom iszkémiában vagy szívinfarktusban, aritmiában (QTc ≥470ms) és ≥2-es fokozatú pangásos szívelégtelenségben szenved (New York Heart Association [NYHA] besorolása);
  3. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás, tüdőfibrózis vagy más, nem kontrollált akut tüdőbetegség anamnézisében;
  4. Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzések (≥2. fokozatú CTCAE fertőzések);
  5. Májcirrhosis, aktív hepatitis; aktív hepatitis (hepatitis B esetén: a normál felső határát meghaladó pozitív HBsAg és HBV DNS szint; hepatitis C esetén: pozitív HCV antitestek és a normál felső határát meghaladó HCV vírusterhelés);
  6. Aktív szifilisz;
  7. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség;
  8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitivitást vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést;
• Rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint [FBG] > 10 mmol/l);
• A vizsgálat megkezdése előtt 60 napon belül jelentős sebészeti kezelés, bemetszési biopszia vagy jelentős traumás sérülés; vagy hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések;
• Súlyos artériás/vénás trombózisos események a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül, mint például agyi keringési balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
• A kórtörténetben előfordult kábítószerrel való visszaélés, képtelenség leszokni, vagy mentális zavarai vannak;

• Tumorral kapcsolatos tünetek és kezelések:

  1. Mellkasi sugárterápia;
  2. Az NMPA által jóváhagyott hagyományos kínai gyógyszerkészítmények egyértelmű daganatellenes jelzésekkel a gyógyszer használati utasításában a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül (beleértve az összetett nyelőcsőrák kapszulákat, Kangai injekciót, Kanglaite kapszulákat/injekciót, Aidi injekciót, keserűdióolaj injekciót/kapszulákat , Xiaoai Ping tabletta/injekció, Huachansu kapszula stb.);
  3. Kontrollálhatatlan, többször kiürített pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites (a nyomozó megítélése szerint);
  4. Központi idegrendszeri áttétek és/vagy meningealis carcinomatosis;

• Tanulmányi kezeléssel kapcsolatos:

  1. Gyengített élő vakcina beadása a kórtörténetben a vizsgálat megkezdése előtti 14 napon belül, vagy a vizsgálat során gyengített élő vakcina beadásának tervei;
  2. Súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestek alkalmazása után;
  3. aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) a vizsgálat megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve a helyettesítő terápiákat (pl. pajzsmirigyhormon, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén);
  4. Immunhiányban szenved, vagy szisztémás glükokortikoid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más egyenértékű hormon), és az első beadást követő 2 héten belül még használatban van;
  5. Aktív tuberkulózis anamnézisében;
• Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül;
• Súlyos allergia kórtörténetében;
• Allergiás a vizsgált gyógyszerek hatóanyagaira vagy segédanyagaira, mint például a camrelizumab, paclitaxel, karboplatin stb.;