Effekt och säkerhet av kadonilimab och kemoradioterapi vid inoperabel lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnos av lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer (TN+M0 eller T2-3NxM0) genom histologisk undersökning och/eller cytologisk undersökning;
• TNM kliniskt stadium II-IIIB som inte kan resekeras kirurgiskt;
• ECOG poäng 0-1 poäng;
• Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
• Utan antitumörbehandling tidigare (inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, antivaskulär terapi, immunterapi, etc.);
• Patologiska prover tillgängliga;
• Minst en mätbar målskada eller patologisk förstoring av lymfkörtlar med en CT-skanning av en lymfkörtel med kort diameter ≥ 15 mm (enligt utvärderingskriterierna för effektivitet för solida tumörer RECIST 1.1) ;

• Huvudorganet fungerar bra och uppfyller följande standarder:

  1. Rutinundersökning av blod (utan blodtransfusion eller korrigering med läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biokemisk undersökning: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min;
  3. Normal sköldkörtelfunktion definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om utgångsvärdet för TSH överstiger det normala intervallet kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
• Försökspersoner med fertilitet måste använda lämpliga preventivmetoder under studieperioden och inom 120 dagar efter den sista dosen. De måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och måste vara icke ammande försökspersoner.

Uteslutningskriterier:

• Andra maligna tumörer inom 5 år före starten av denna studie;
• Hög risk för gastrointestinala blödningar, esofagusfistel eller perforation;
• Olindrade toxiska reaktioner av grad ≥ 1 (exklusive alopeci och trötthet; hematologisk toxicitet måste återställas till grad ≤1 eller baslinje före inskrivning);
• Viktminskning på ≥20 % inom 90 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
• Dåligt näringstillstånd eller en PG-SGA-poäng på ≥9;

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar. Detta inkluderar:

  1. Okontrollerat blodtryck (systoliskt tryck ≥150 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg);
  2. Lider av grad ≥2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (QTc ≥470ms) och grad ≥2 kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering);
  3. Anamnes med interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, lungfibros eller andra okontrollerade akuta lungsjukdomar;
  4. Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner (grad ≥2 CTCAE-infektioner);
  5. levercirros, aktiv hepatit; aktiv hepatit (för hepatit B: positiva HBsAg- och HBV-DNA-nivåer som överstiger den övre normalgränsen; för hepatit C: positiva HCV-antikroppar och HCV-virusmängd som överstiger den övre normalgränsen);
  6. Aktiv syfilis;
  7. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
  8. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positivitet eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
• Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker [FBG] > 10 mmol/L);
• Större kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydande traumatisk skada inom 60 dagar före studiens början; eller långvariga oläkta sår eller frakturer;
• Allvarliga arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före studiens början, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• En historia av drogmissbruk och oförmåga att sluta eller med psykiska störningar;

• Tumörrelaterade symtom och behandlingar:

  1. Thorax strålbehandling;
  2. Traditionella kinesiska läkemedel godkända av NMPA med tydliga antitumörindikationer i läkemedelsinstruktionerna inom 2 veckor innan studiens start (inklusive Compound Esophageal Cancer Capsules, Kangai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Bitternut Oil Injection/Capsules , Xiaoai Ping tabletter/injektion, Huachansu Kapslar, etc.);
  3. Okontrollerbar, upprepad dränerad pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites (utredarens bedömning);
  4. metastaser i centrala nervsystemet och/eller meningeal carcinomatosis;

• Studiebehandlingsrelaterad:

  1. Historik om administrering av försvagat levande vaccin inom 14 dagar före studiens början eller planer på administrering av försvagat levande vaccin under studien;
  2. Allvarliga överkänslighetsreaktioner efter användning av monoklonala antikroppar;
  3. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år innan studiens början, exklusive ersättningsterapier (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens);
  4. Immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (dos >10 mg/dag prednison eller andra likvärdiga hormoner) och fortfarande används inom 2 veckor efter den första administreringen;
  5. En historia av aktiv tuberkulos;
• Deltagande i andra kliniska studier inom 4 veckor före studiens början;
• En historia av svåra allergier;
• Allergisk mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i studieläkemedlen, såsom camrelizumab, paklitaxel, karboplatin, etc.;