Эффективность и безопасность кадонилимаба и химиолучевой терапии при неоперабельном местно-распространенном плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

• Клинический диагноз местно-распространенного плоскоклеточного рака пищевода (TN+M0 или T2-3NxM0) путем гистологического исследования и/или цитологического исследования;
• Клиническая стадия ТНМ II-IIIB, не поддающаяся хирургической резекции;
• ECOG оценка 0-1 балла;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
• Без противоопухолевого лечения в прошлом (включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, противососудистую терапию, иммунотерапию и т. д.);
• Доступны патологические образцы;
• По крайней мере, одно измеримое целевое поражение или патологическое увеличение лимфатических узлов при КТ одного лимфатического узла с коротким диаметром ≥ 15 мм (в соответствии с критериями оценки эффективности для солидных опухолей RECIST 1.1);

• Главный орган функционирует хорошо и соответствует следующим нормам:

  1. Рутинное исследование крови (без переливания крови или коррекции препаратами кровестимулирующего фактора в течение 14 дней): гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80 × 109/л;
  2. Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН (субъекты с синдромом Гилберта, ≤ 3 × ВГН); Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
  3. Нормальная функция щитовидной железы определяется наличием тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, в исследование также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
• Субъекты с фертильностью должны использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 120 дней после последней дозы. У них должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование, и они не должны быть кормящими пациентами.

Критерии исключения:

• Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до начала данного исследования;
• Высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации;
• Некупированные токсические реакции степени ≥ 1 (исключая алопецию и утомляемость; гематологическая токсичность должна быть восстановлена ​​до степени ≤1 или исходного уровня до включения в исследование);
• Потеря веса ≥20% в течение 90 дней до подписания формы информированного согласия;
• Плохой нутритивный статус или показатель PG-SGA ≥9;

• Любые тяжелые и/или неконтролируемые заболевания. Это включает в себя:

  1. Неконтролируемое артериальное давление (систолическое давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст.);
  2. Страдающие ишемией миокарда ≥2 степени или инфарктом миокарда, аритмией (QTc ≥470 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
  3. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе, неинфекционная пневмония, фиброз легких или другие неконтролируемые острые легочные заболевания;
  4. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (инфекции CTCAE ≥2 степени);
  5. Цирроз печени, активный гепатит; активный гепатит (для гепатита В: положительные уровни HBsAg и ДНК HBV, превышающие верхнюю границу нормы; для гепатита С: положительные антитела к ВГС и вирусная нагрузка ВГС, превышающая верхнюю границу нормы);
  6. Активный сифилис;
  7. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
  8. История иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный результат или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или история трансплантации органов;
• Плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы в крови натощак [FBG] > 10 ммоль/л);
• Крупное хирургическое лечение, инцизионная биопсия или значительная травма в течение 60 дней до начала исследования; или длительно незаживающие раны или переломы;
• Серьезные артериальные/венозные тромботические события в течение 6 месяцев до начала исследования, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
• Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе и неспособность бросить курить или психические расстройства;

• Симптомы и методы лечения, связанные с опухолью:

  1. торакальная лучевая терапия;
  2. Препараты традиционной китайской медицины, одобренные NMPA, с четкими противоопухолевыми показаниями в инструкциях к препарату в течение 2 недель до начала исследования (включая капсулы для лечения рака пищевода, инъекции Кангаи, капсулы/инъекции канглайта, инъекции Айди, инъекции/капсулы с маслом горького ореха). , таблетки/инъекции Xiaoai Ping, капсулы Huachansu и т. д.);
  3. Неконтролируемый, неоднократно дренируемый плевральный выпот, выпот в перикарде или асцит (по мнению исследователя);
  4. Метастазы в центральную нервную систему и/или менингеальный карциноматоз;

• Исследование, связанное с лечением:

  1. История введения аттенуированной живой вакцины в течение 14 дней до начала исследования или планы введения аттенуированной живой вакцины во время исследования;
  2. Тяжелые реакции гиперчувствительности после применения моноклональных антител;
  3. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, препаратами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение 2 лет до начала исследования, исключая заместительную терапию (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности);
  4. Иммунодефицит или получение системного лечения глюкокортикоидами или любой другой формы иммуносупрессивной терапии (доза > 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных гормонов) и продолжающееся применение в течение 2 недель после первого приема;
  5. В анамнезе активный туберкулез;
• Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования;
• История тяжелой аллергии;
• Аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов, таких как камрелизумаб, паклитаксел, карбоплатин и др.;