卡多尼利单抗和放化疗在不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌中的疗效和安全性

纳入标准：

• 通过组织学检查和/或细胞学检查临床诊断局部晚期食管鳞癌（TN+M0或T2-3NxM0）；
• 无法手术切除的TNM临床分期II-IIIB；
• ECOG评分0-1分；
• 预期生存≥6个月；
• 既往未接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于手术、放疗、化疗、抗血管治疗、免疫治疗等）；
• 提供病理标本；
• 至少1个可测量的靶病灶或单次淋巴结CT扫描短径≥15mm的病理性肿大淋巴结（按照实体瘤RECIST 1.1疗效评价标准）；

• 主要机构功能良好，符合以下标准：

  1. 血常规检查（14天内未输血或用造血刺激因子药物矫正）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥80×109/L；
  2. 生化检查：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征受试者，≤ 3 × ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60mL/min；
  3. 甲状腺功能正常是指促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超过正常范围，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以入组；
• 有生育能力的受试者必须在研究期间和最后一次给药后120天内使用适当的避孕方法。 他们必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须是非哺乳期受试者。

排除标准：

• 本研究开始前5年内患有其他恶性肿瘤；
• 消化道出血、食管瘘或穿孔的风险较高；
• ≥1级未缓解的毒性反应（不包括脱发和疲劳；血液学毒性必须恢复到≤1级或入组前基线）；
• 签署知情同意书前90天内体重减轻≥20%；
• 营养状况不佳或PG-SGA评分≥9；

• 任何严重和/或不受控制的疾病。 这包括：

  1. 血压不受控制（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
  2. 患有≥2级心肌缺血或心肌梗死、心律失常（QTc≥470ms）、≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分类）；
  3. 有间质性肺疾病、非感染性肺炎、肺纤维化或其他未控制的急性肺部疾病病史；
  4. 活动性或不受控制的严重感染（≥2级CTCAE感染）；
  5. 肝硬化、活动性肝炎；活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg 阳性和 HBV DNA 水平超过正常上限；丙型肝炎：HCV 抗体阳性且 HCV 病毒载量超过正常上限）；
  6. 活动性梅毒；
  7. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；
  8. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史；
• 糖尿病控制不佳（空腹血糖[FBG] > 10mmol/L）；
• 研究开始前60天内接受过重大手术治疗、切开活检或重大外伤；或长期未愈合的伤口或骨折；
• 研究开始前6个月内发生严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等；
• 有药物滥用史且无法戒烟或患有精神障碍；

• 肿瘤相关症状和治疗：

  1. 胸部放射治疗；
  2. 研究开始前2周内经NMPA批准且药品说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药（包括复方食管癌胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、苦果油注射液/胶囊） 、消癌平片/注射液、化蟾素胶囊等）；
  3. 无法控制的、反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者的判断）；
  4. 中枢神经系统转移和/或脑膜癌病；

• 研究治疗相关：

  1. 研究开始前14天内有减毒活疫苗接种史或研究期间有减毒活疫苗接种计划；
  2. 使用单克隆抗体后出现严重过敏反应；
  3. 研究开始前2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如缓解疾病的药物、皮质类固醇或免疫抑制剂），不包括替代疗法（例如甲状腺激素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）；
  4. 免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效激素）并且在首次给药后2周内仍在使用；
  5. 有活动性结核病史；
• 研究开始前4周内参加过其他临床研究；
• 有严重过敏史；
• 对研究药物的活性成分或辅料过敏，如卡瑞利珠单抗、紫杉醇、卡铂等；