Effekt og sikkerhed af cadonilimab og kemoradioterapi ved uoperabelt lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af lokalt fremskreden spiserørspladecellekarcinom (TN+M0 eller T2-3NxM0) ved histologisk undersøgelse og/eller cytologisk undersøgelse;
• TNM klinisk stadium II-IIIB, der ikke kan resektioneres kirurgisk;
• ECOG score 0-1 point;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• Uden antitumorbehandling i fortiden (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, antivaskulær terapi, immunterapi osv.);
• Patologiske prøver tilgængelige;
• Mindst én målbar mållæsion eller patologisk forstørrelse af lymfeknuder med en enkelt lymfeknude CT-scanning kort diameter ≥ 15 mm (i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer RECIST 1.1);

• Hovedorganet fungerer godt og opfylder følgende standarder:

  1. Blodrutineundersøgelse (uden blodtransfusion eller korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage): hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biokemisk undersøgelse: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
  3. Normal skjoldbruskkirtelfunktion defineres som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH overstiger normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også tilmeldes;
• Forsøgspersoner med fertilitet skal anvende passende præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 120 dage efter den sidste dosis. De skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og skal være ikke-ammende forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• Andre maligne tumorer inden for 5 år før starten af ​​denne undersøgelse;
• Høj risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller perforation;
• Ikke-lindrede toksiske reaktioner af grad ≥ 1 (eksklusive alopeci og træthed; hæmatologisk toksicitet skal genfindes til grad ≤1 eller baseline før indskrivning);
• Vægttab på ≥20 % inden for 90 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeformular;
• Dårlig ernæringsstatus eller en PG-SGA-score på ≥9;

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme. Dette omfatter:

  1. Ukontrolleret blodtryk (systolisk tryk ≥150 mmHg eller diastolisk tryk ≥100 mmHg);
  2. Lider af grad ≥2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (QTc ≥470ms) og grad ≥2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation);
  3. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose eller andre ukontrollerede akutte lungesygdomme;
  4. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (grad ≥2 CTCAE-infektioner);
  5. levercirrhose, aktiv hepatitis; aktiv hepatitis (for hepatitis B: positive HBsAg- og HBV-DNA-niveauer, der overstiger den øvre normalgrænse; for hepatitis C: positive HCV-antistoffer og HCV-virusbelastning, der overstiger den øvre normalgrænse);
  6. Aktiv syfilis;
  7. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  8. En historie med immundefekt, herunder HIV-positivitet eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
• Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L);
• Større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 60 dage før starten af ​​undersøgelsen; eller langvarige uhelede sår eller brud;
• Alvorlige arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før studiets start, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• En historie med stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller med psykiske lidelser;

• Tumorrelaterede symptomer og behandlinger:

  1. Thorax strålebehandling;
  2. Traditionel kinesisk medicin godkendt af NMPA med klare antitumorindikationer i lægemiddelinstruktionerne inden for 2 uger før studiets start (inklusive Compound Esophageal Cancer Capsules, Kangai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Bitternut Oil Injection/Capsules , Xiaoai Ping tabletter/injektion, Huachansu Kapsler osv.);
  3. Ukontrollerbar, gentagne gange drænet pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites (forskerens vurdering);
  4. Metastaser i centralnervesystemet og/eller meningeal carcinomatose;

• Studiebehandlingsrelateret:

  1. Anamnese med svækket levende vaccineadministration inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsen eller planer om svækket levende vaccineadministration under undersøgelsen;
  2. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter brug af monoklonale antistoffer;
  3. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før studiets start, med undtagelse af erstatningsterapier (f.
  4. Immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (dosis >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormoner) og stadig i brug inden for 2 uger efter den første administration;
  5. En historie med aktiv tuberkulose;
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før studiets start;
• En historie med alvorlige allergier;
• Allergisk over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlerne, såsom camrelizumab, paclitaxel, carboplatin, etc.;