Wirksamkeit und Sicherheit von Cadonilimab und Radiochemotherapie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus (TN+M0 oder T2-3NxM0) durch histologische Untersuchung und/oder zytologische Untersuchung;
• Klinisches TNM-Stadium II-IIIB, das nicht chirurgisch reseziert werden kann;
• ECOG-Ergebnis 0-1 Punkte;
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
• Ohne vorherige Antitumorbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, antivaskuläre Therapie, Immuntherapie usw.);
• Pathologische Proben verfügbar;
• Mindestens eine messbare Zielläsion oder pathologische Vergrößerung der Lymphknoten mit einem einzelnen Lymphknoten-CT-Scan mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm (gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren RECIST 1.1);

• Die Hauptorgel funktioniert gut und erfüllt folgende Standards:

  1. Routinemäßige Blutuntersuchung (ohne Bluttransfusion oder Korrektur mit hämatopoetisch stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biochemische Untersuchung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom, ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;
  3. Eine normale Schilddrüsenfunktion wird definiert, wenn das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) im normalen Bereich liegt. Wenn der TSH-Ausgangswert den Normalbereich überschreitet, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im Normalbereich aufgenommen werden;
• Personen mit Fruchtbarkeit müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Dosis geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillende Probanden sein.

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Beginn dieser Studie;
• Hohes Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Perforation;
• Nicht gelinderte toxische Reaktionen vom Grad ≥ 1 (ausgenommen Alopezie und Müdigkeit; die hämatologische Toxizität muss vor der Einschreibung auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert wiederhergestellt sein);
• Gewichtsverlust von ≥20 % innerhalb von 90 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Schlechter Ernährungszustand oder ein PG-SGA-Score von ≥9;

• Alle schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten. Dazu gehört:

  1. Unkontrollierter Blutdruck (systolischer Druck ≥150 mmHg oder diastolischer Druck ≥100 mmHg);
  2. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad ≥2, Arrhythmie (QTc ≥470 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz Grad ≥2 (Klassifikation der New York Heart Association [NYHA]);
  3. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung, Lungenfibrose oder anderer unkontrollierter akuter Lungenerkrankungen;
  4. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (CTCAE-Infektionen Grad ≥2);
  5. Leberzirrhose, aktive Hepatitis; aktive Hepatitis (bei Hepatitis B: positive HBsAg- und HBV-DNA-Spiegel über der Obergrenze des Normalwerts; bei Hepatitis C: positive HCV-Antikörper und HCV-Viruslast über der Obergrenze des Normalwerts);
  6. Aktive Syphilis;
  7. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
  8. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-Positivität oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker [FBG] > 10 mmol/L);
• Größere chirurgische Behandlung, Inzisionsbiopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studie; oder langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche;
• Schwerwiegende arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und der Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, oder mit psychischen Störungen;

• Tumorbedingte Symptome und Behandlungen:

  1. Thorax-Strahlentherapie;
  2. Von der NMPA zugelassene Arzneimittel der traditionellen chinesischen Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen in den Arzneimittelanweisungen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie (einschließlich zusammengesetzter Speiseröhrenkrebs-Kapseln, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapseln/Injektion, Aidi-Injektion, Bitternussöl-Injektion/Kapseln). , Xiaoai Ping Tabletten/Injektion, Huachansu Kapseln usw.);
  3. Unkontrollierbarer, wiederholt entleerter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites (Beurteilung des Untersuchers);
  4. Metastasierung des zentralen Nervensystems und/oder meningeale Karzinomatose;

• Studienbehandlungsbezogen:

  1. Vorgeschichte der Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie oder Pläne für die Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs während der Studie;
  2. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach Anwendung monoklonaler Antikörper;
  3. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studie, ausgenommen Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz);
  4. Immunschwäche oder systemische Glukokortikoidbehandlung oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) und innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung noch in Gebrauch;
  5. Eine Vorgeschichte aktiver Tuberkulose;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
• Eine Vorgeschichte schwerer Allergien;
• Allergisch gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Studienmedikamente, wie Camrelizumab, Paclitaxel, Carboplatin usw.;