Werkzaamheid en veiligheid van cadonilimab en chemoradiotherapie bij niet-reseceerbaar lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (TN+M0 of T2-3NxM0) door histologisch onderzoek en/of cytologisch onderzoek;
• TNM klinisch stadium II-IIIB dat niet operatief kan worden verwijderd;
• ECOG-score 0-1 punten;
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
• Zonder antitumorbehandeling in het verleden (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, antivasculaire therapie, immunotherapie, enz.);
• Pathologische monsters beschikbaar;
• Ten minste één meetbare doellaesie of pathologische vergroting van lymfeklieren met een enkele CT-scan van de lymfeklieren, korte diameter ≥ 15 mm (volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid voor solide tumoren RECIST 1.1);

• Het hoofdorgel functioneert goed en voldoet aan de volgende normen:

  1. Bloedroutineonderzoek (zonder bloedtransfusie of correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen): hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Biochemisch onderzoek: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 x ULN); Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min;
  3. Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
• Vruchtbare proefpersonen moeten tijdens de onderzoeksperiode en binnen 120 dagen na de laatste dosis geschikte anticonceptiemethoden gebruiken. Ze moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en mogen geen lacterende proefpersonen zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van dit onderzoek;
• Hoog risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistel of perforatie;
• Niet-verlichte toxische reacties van graad ≥ 1 (met uitzondering van alopecia en vermoeidheid; de hematologische toxiciteit moet vóór inschrijving zijn hersteld tot graad ≤ 1 of baseline);
• Gewichtsverlies van ≥20% binnen 90 dagen voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
• Slechte voedingsstatus of een PG-SGA-score van ≥9;

• Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte. Dit omvat:

  1. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische druk ≥150 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg);
  2. Lijdend aan myocardiale ischemie of myocardinfarct graad ≥2, aritmie (QTc ≥470 ms) en congestief hartfalen graad ≥2 (classificatie volgens de New York Heart Association [NYHA]);
  3. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose of andere ongecontroleerde acute longziekten;
  4. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (graad ≥2 CTCAE-infecties);
  5. Levercirrose, actieve hepatitis; actieve hepatitis (voor hepatitis B: positieve HBsAg- en HBV-DNA-waarden die de bovengrens van normaal overschrijden; voor hepatitis C: positieve HCV-antilichamen en HCV-virale lading die de bovengrens van normaal overschrijden);
  6. Actieve syfilis;
  7. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
  8. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positiviteit of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose [FBG] > 10 mmol/L);
• Grote chirurgische behandeling, incisiebiopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 60 dagen vóór aanvang van het onderzoek; of langdurig niet-genezen wonden of fracturen;
• Ernstige arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA’s, hersenbloedingen, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie;
• Een geschiedenis van middelenmisbruik en onvermogen om te stoppen of met psychische stoornissen;

• Tumorgerelateerde symptomen en behandelingen:

  1. Thoracale radiotherapie;
  2. Traditionele Chinese medicijnen goedgekeurd door de NMPA met duidelijke antitumorindicaties in de medicijninstructies binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek (inclusief samengestelde slokdarmkankercapsules, Kangai-injectie, Kanglaite-capsules/-injectie, Aidi-injectie, bitternootolie-injectie/-capsules , Xiaoai Ping-tabletten / injectie, Huachansu-capsules, enz.);
  3. Oncontroleerbare, herhaaldelijk gedraineerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites (oordeel van de onderzoeker);
  4. Metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningeale carcinomatose;

• Studiebehandelingsgerelateerd:

  1. Geschiedenis van toediening van verzwakt levend vaccin binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek of plannen voor toediening van verzwakt levend vaccin tijdens het onderzoek;
  2. Ernstige overgevoeligheidsreacties na gebruik van monoklonale antilichamen;
  3. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (zoals ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van vervangende therapieën (bijv. schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie);
  4. Immunodeficiëntie of een systemische behandeling met glucocorticoïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie (dosis >10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige hormonen) en nog steeds in gebruik binnen 2 weken na de eerste toediening;
  5. Een geschiedenis van actieve tuberculose;
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek;
• Een geschiedenis van ernstige allergieën;
• Allergisch voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals camrelizumab, paclitaxel, carboplatine, enz.;