Účinnost a bezpečnost cadonilimabu a chemoradioterapie u neresekabilního lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria zahrnutí:

• Klinická diagnostika lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (TN+M0 nebo T2-3NxM0) histologickým a/nebo cytologickým vyšetřením；
• TNM klinické stadium II-IIIB, které nelze chirurgicky resekovat;
• ECOG skóre 0-1 bodů;
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
• Bez protinádorové léčby v minulosti (včetně, aniž by byl výčet omezující, chirurgie, radioterapie, chemoterapie, antivaskulární terapie, imunoterapie atd.);
• Dostupné patologické vzorky;
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze nebo patologické zvětšení lymfatických uzlin s jedním CT skenem lymfatických uzlin s krátkým průměrem ≥ 15 mm (podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory RECIST 1.1);

• Hlavní orgán funguje dobře a splňuje následující normy:

  1. Rutinní krevní vyšetření (bez krevní transfuze nebo korekce léky hematopoetický stimulační faktor do 14 dnů): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Biochemické vyšetření: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (subjekty Gilbertova syndromu, ≤ 3 × ULN); Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  3. Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
• Subjekty s plodností musí během období studie a do 120 dnů po poslední dávce používat vhodné metody antikoncepce. Musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem a musí to být nekojící subjekty.

Kritéria vyloučení:

• Jiné maligní nádory během 5 let před zahájením této studie;
• Vysoké riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace;
• Nezmírněné toxické reakce stupně ≥ 1 (s výjimkou alopecie a únavy; hematologická toxicita musí být před zařazením obnovena na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu);
• úbytek hmotnosti o ≥ 20 % během 90 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• Špatný nutriční stav nebo skóre PG-SGA ≥9;

• Jakákoli závažná a/nebo nekontrolovaná onemocnění. To zahrnuje:

  1. nekontrolovaný krevní tlak (systolický tlak ≥150 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg);
  2. Trpící ischemií myokardu stupně ≥2 nebo infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥470 ms) a městnavým srdečním selháním stupně ≥2 (klasifikace New York Heart Association [NYHA]);
  3. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie, plicní fibróza nebo jiná nekontrolovaná akutní plicní onemocnění;
  4. Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce (stupeň ≥2 CTCAE infekcí);
  5. jaterní cirhóza, aktivní hepatitida; aktivní hepatitida (u hepatitidy B: pozitivní hladiny HBsAg a HBV DNA přesahující horní hranici normy; u hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a virová nálož HCV přesahující horní hranici normy);
  6. aktivní syfilis;
  7. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  8. Imunodeficit v anamnéze, včetně HIV pozitivity nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantace orgánů v anamnéze;
• Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l);
• Velká chirurgická léčba, incizní biopsie nebo významné traumatické poranění během 60 dnů před zahájením studie; nebo dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
• Závažné arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před začátkem studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Anamnéza zneužívání návykových látek a neschopnost přestat nebo s duševními poruchami;

• Příznaky a léčba související s nádorem:

  1. Hrudní radioterapie;
  2. Léky tradiční čínské medicíny schválené NMPA s jasnými protinádorovými indikacemi v pokynech k léku do 2 týdnů před zahájením studie (včetně složených tobolek proti rakovině jícnu, injekce Kangai, tobolek/injekcí Kanglaite, injekce Aidi, injekce/kapslí s hořkým olejem , Xiaoai Ping tablety/injekce, tobolky Huachansu atd.);
  3. Nekontrolovatelný, opakovaně drenážovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites (úsudek zkoušejícího);
  4. metastázy centrálního nervového systému a/nebo meningeální karcinomatóza;

• Studie související s léčbou:

  1. Anamnéza podávání atenuované živé vakcíny během 14 dnů před začátkem studie nebo plány na podávání oslabené živé vakcíny během studie;
  2. Závažné hypersenzitivní reakce po použití monoklonálních protilátek;
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako jsou léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během 2 let před zahájením studie, s výjimkou substituční terapie (např. hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy);
  4. Imunodeficience nebo systémová léčba glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormony) a stále v užívání do 2 týdnů od prvního podání;
  5. Anamnéza aktivní tuberkulózy;
• Účast na jiných klinických studiích do 4 týdnů před zahájením studie;
• Těžké alergie v anamnéze;
• Alergické na aktivní složky nebo pomocné látky studovaných léků, jako je kamrelizumab, paclitaxel, karboplatina atd.;