Skuteczność i bezpieczeństwo kadonilimabu i chemioradioterapii w nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria włączenia:

• Diagnostyka kliniczna miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku (TN+M0 lub T2-3NxM0) na podstawie badania histologicznego i/lub badania cytologicznego;
• Stopień kliniczny II-IIIB TNM, którego nie można wyciąć chirurgicznie;
• Wynik ECOG 0-1 punktów;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
• Bez leczenia przeciwnowotworowego w przeszłości (w tym między innymi operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii przeciwnaczyniowej, immunoterapii itp.);
• Dostępne próbki patologiczne;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa lub patologiczne powiększenie węzłów chłonnych przy pojedynczym badaniu CT węzła chłonnego o małej średnicy ≥ 15 mm (zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych RECIST 1.1);

• Narząd główny funkcjonuje prawidłowo i spełnia następujące normy:

  1. Rutynowe badanie krwi (bez transfuzji krwi lub korekty lekami stymulującymi układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Badanie biochemiczne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (osoby z zespołem Gilberta, ≤ 3 × GGN); Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;
  3. Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) mieszczący się w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe stężenie TSH przekracza prawidłowy zakres, do badania można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w granicach normy;
• Pacjenci z płodnością muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą być karmiące piersią.

Kryteria wykluczenia:

• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem tego badania;
• Wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki lub perforacji przełyku;
• Nieustępujące reakcje toksyczne stopnia ≥ 1 (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia; toksyczność hematologiczna musi powrócić do stopnia ≤ 1 lub wartości wyjściowej przed włączeniem);
• Utrata masy ciała o ≥20% w ciągu 90 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
• Zły stan odżywienia lub wynik PG-SGA ≥9;

• Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane choroby. Obejmuje to:

  1. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
  2. u pacjentów z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia ≥2, arytmią (QTc ≥470 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥2 (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]);
  3. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub inna niekontrolowana ostra choroba płuc;
  4. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (zakażenia stopnia ≥2 CTCAE);
  5. Marskość wątroby, aktywne zapalenie wątroby; czynne zapalenie wątroby (w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B: dodatnie poziomy HBsAg i DNA HBV powyżej górnej granicy normy; w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV i wiremia HCV powyżej górnej granicy normy);
  6. Aktywna kiła;
  7. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  8. Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów;
• Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo [FBG] > 10 mmol/l);
• Poważne leczenie chirurgiczne, biopsja nacinająca lub poważny uraz urazowy w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania; lub długotrwale niezagojone rany lub złamania;
• Poważne zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Historia nadużywania substancji psychoaktywnych i niemożność rzucenia palenia lub zaburzenia psychiczne;

• Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Radioterapia klatki piersiowej;
  2. Leki tradycyjnej medycyny chińskiej zatwierdzone przez NMPA z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w instrukcjach dotyczących leków w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (w tym złożone kapsułki na raka przełyku, zastrzyk Kangai, kapsułki/zastrzyk Kanglaite, zastrzyk Aidi, zastrzyk/kapsułki olejku z gorzkich orzechów włoskich) , tabletki/zastrzyki Xiaoai Ping, kapsułki Huachansu itp.);
  3. Niekontrolowany, wielokrotnie drenowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze (ocena badacza);
  4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rak opon mózgowo-rdzeniowych;

• Związane z leczeniem objętym badaniem:

  1. Historia podawania żywej szczepionki atenuowanej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania lub plany podawania żywej szczepionki atenuowanej w trakcie badania;
  2. Ciężkie reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych;
  3. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania, z wyłączeniem terapii zastępczych (np. hormonami tarczycy, insuliną lub fizjologicznymi kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej);
  4. Niedobór odporności lub otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów) i nadal stosujący w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania;
  5. Historia aktywnej gruźlicy;
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• Historia ciężkich alergii;
• Uczulony na składniki aktywne lub pomocnicze badanych leków, takie jak kamrelizumab, paklitaksel, karboplatyna itp.;