肥満の長期減量の認知行動マーカーに対する肥満手術とリラグルチドの影響 (Balance)

実験的およびメタ解析的な神経画像研究は、肥満患者においてその機能または構造が変化する 2 つの主要な脳ネットワークに焦点を当てています。(i) 食物に対する感覚、快楽、および動機付けの反応に関与する「合図反応性ネットワーク」、および (ii) ）「手がかり制御ネットワーク」は、注意、意思決定、抑制のプロセスにより顕著に関与しています。 この理論的枠組みに従えば、薬物療法や肥満手術によって引き起こされる体重減少は、これらの脳ネットワークの機能と構造の部分的な回復に関連しています。

スリーブ状胃切除術後、肥満患者は高カロリーの食べ物の画像に反応して報酬回路の活動が低下し、抑制制御回路の活動が増加することを示しており、肥満手術後の食物に対する脳の反応が正常化していることが示唆されています。 さらに、こうした脳機能の変化は、前頭前皮質の灰白質密度の増加を伴う可能性があり、これはスリーブ状胃切除術またはルーアンワイ胃バイパス術後、最長 12 か月間持続します。

薬理学的には、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチドなどのグルカゴン様ペプチド 1 受容体 (GLP-1) アゴニストの投与が、糖尿病の治療と体重減少の促進に効果的であることが証明されています。 fMRI 研究では、エクセナチドの静脈内投与（vs. 肥満および2型糖尿病の患者におけるプラセボ）は、高カロリーの食べ物の画像に反応して、合図反応ネットワークの主要なノード（扁桃体、被殻、島）の神経機能活動を低下させます。 さらに、エクセナチド投与の前にGLP-1受容体遮断を行うと、この効果は無効になります。

しかし、そのような外科的または薬理学的治療が、食用刺激に対する反応性や行動抑制に関連する認知プロセスの変化を伴うかどうか、またそれらが満腹に対する術後の反応の改善に寄与するかどうかは依然として不明である。

したがって、この研究プロジェクトは、別個の脳ネットワークによって部分的にサポートされている 2 つの認知行動プロセスに対する肥満手術とリラグルチド投与 (臨床状態に基づいてこれらの手術のいずれかがすでに選択されている患者に対する) の効果を研究することを目的としています。合図反応性ネットワーク）と行動抑制（合図制御ネットワークによって支えられる）。 さらに、これらのプロセスが満腹によってどのように調節されるかを調査することを目的としています。 このプロジェクトの第 2 の目的には、これらの治療に対する反応を予測できる認知行動マーカーを特定することが含まれます。