Impatto della chirurgia bariatrica e della liraglutide sui marcatori cognitivo-comportamentali della perdita di peso a lungo termine nell'obesità (Balance)

Studi sperimentali e meta-analitici di neuroimaging hanno evidenziato due reti cerebrali primarie il cui funzionamento o struttura è alterato nei pazienti con obesità: (i) la "rete di reattività", coinvolta nelle risposte sensoriali, edonistiche e motivazionali al cibo, e (ii ) la "rete di regolazione", più prominentemente coinvolta nei processi attenzionali, decisionali e inibitori. In linea con questo quadro teorico, la perdita di peso indotta da trattamenti farmacologici o da chirurgia bariatrica è associata ad un parziale recupero del funzionamento e della struttura di queste reti cerebrali.

A seguito di una gastrectomia a manica, i pazienti obesi mostrano una ridotta attività nel circuito di ricompensa e una maggiore attività nel circuito di controllo inibitorio in risposta a immagini di cibo ad alto contenuto calorico, suggerendo una normalizzazione delle risposte cerebrali al cibo dopo chirurgia bariatrica. Inoltre, questi cambiamenti nella funzionalità cerebrale possono essere accompagnati da un aumento della densità della materia grigia nella corteccia prefrontale, che persiste fino a 12 mesi dopo la gastrectomia a manica o il bypass gastrico Roux-en-Y.

Dal punto di vista farmacologico, la somministrazione di agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), come liraglutide, semaglutide ed exenatide, si è dimostrata efficace nel trattamento del diabete e nel promuovere la perdita di peso. Studi fMRI hanno dimostrato che la somministrazione endovenosa di exenatide (vs. placebo) in pazienti con obesità e diabete di tipo 2 riduce l'attività neurofunzionale nei nodi chiave della rete di segnali di reattività (ad esempio amigdala, putamen, insula) in risposta a immagini di cibo ad alto contenuto calorico. Inoltre, questo effetto viene annullato se la somministrazione di exenatide è preceduta dal blocco del recettore del GLP-1.

Tuttavia, non è chiaro se tali trattamenti chirurgici o farmacologici siano accompagnati da cambiamenti nei processi cognitivi associati alla reattività agli stimoli commestibili o all’inibizione comportamentale e se questi contribuiscano a una migliore risposta postoperatoria alla sazietà.

Questo progetto di ricerca si propone quindi di studiare gli effetti della chirurgia bariatrica e della somministrazione di liraglutide (in pazienti già selezionati per una di queste procedure in base al loro stato clinico) su due processi cognitivo-comportamentali parzialmente supportati da distinte reti cerebrali: tendenze all'approccio automatico (supportate da la rete di cue-reattività) e l'inibizione comportamentale (sostenuta dalla rete di cue-regolazione). Inoltre, miriamo a studiare come questi processi possano essere modulati dalla sazietà. L'obiettivo secondario del progetto prevede l'identificazione di marcatori cognitivo-comportamentali che potrebbero predire le risposte a questi trattamenti.