Vliv bariatrické chirurgie a liraglutidu na kognitivně-behaviorální markery dlouhodobého hubnutí u obezity (Balance)

Experimentální a metaanalytické neuroimagingové studie zdůraznily dvě primární mozkové sítě, jejichž fungování nebo struktura je u pacientů s obezitou změněna: (i) „síť reaktivity na podnět“, která se podílí na senzorických, hedonických a motivačních reakcích na jídlo a (ii ) „síť regulace cue“, která se výrazněji podílí na procesech pozornosti, rozhodování a inhibice. V souladu s tímto teoretickým rámcem je úbytek hmotnosti vyvolaný farmakologickou léčbou nebo bariatrickou chirurgií spojen s částečnou obnovou fungování a struktury těchto mozkových sítí.

Po rukávové gastrektomii vykazují obézní pacienti sníženou aktivitu v okruhu odměn a zvýšenou aktivitu v inhibičním kontrolním okruhu v reakci na obrazy s vysokým obsahem kalorií, což naznačuje normalizaci reakcí mozku na jídlo po bariatrické operaci. Kromě toho mohou být tyto změny ve funkčnosti mozku doprovázeny zvýšenou hustotou šedé hmoty v prefrontálním kortexu, která přetrvává až 12 měsíců po rukávové gastrektomii nebo Roux-en-Y gastrickém bypassu.

Farmakologicky se podávání agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) – jako je liraglutid, semaglutid a exenatid – ukázalo jako účinné při léčbě cukrovky a podpoře hubnutí. Studie fMRI prokázaly, že intravenózní podání exenatidu (vs. placebo) u pacientů s obezitou a diabetem 2. typu snižuje neurofunkční aktivitu v klíčových uzlech sítě cue-reaktivity (např. amygdala, putamen, insula) v reakci na obrazy vysoce kalorických potravin. Kromě toho je tento účinek anulován, pokud podání exenatidu předchází blokáda receptoru GLP-1.

Zůstává však nejasné, zda je taková chirurgická nebo farmakologická léčba doprovázena změnami v kognitivních procesech souvisejících s reaktivitou na jedlé podněty nebo inhibicí chování a zda přispívají ke zlepšené pooperační odpovědi na sytost.

Tento výzkumný projekt si tak klade za cíl studovat účinky bariatrické chirurgie a podávání liraglutidu (u pacientů již vybraných pro jeden z těchto postupů na základě jejich klinického stavu) na dva kognitivně-behaviorální procesy částečně podporované odlišnými mozkovými sítěmi: tendence k automatickému přístupu (podporované síť reaktivity na podněty) a inhibice chování (podpořená sítí regulace podnětů). Kromě toho se snažíme prozkoumat, jak mohou být tyto procesy modulovány sytostí. Sekundárním cílem projektu je identifikace kognitivně-behaviorálních markerů, které by mohly předvídat reakce na tyto léčby.