Effekten av bariatrisk kirurgi og liraglutid på kognitive atferdsmarkører for langsiktig vekttap ved fedme (Balance)

Eksperimentelle og metaanalytiske nevroimagingstudier har fremhevet to primære hjernenettverk hvis funksjon eller struktur er endret hos pasienter med fedme: (i) "cue-reactivity-nettverket", involvert i sensoriske, hedoniske og motiverende responser på mat, og (ii) ) «cue-regulation network», mer fremtredende involvert i oppmerksomhets-, beslutnings- og hemmende prosesser. I tråd med dette teoretiske rammeverket er vekttap indusert av farmakologiske behandlinger eller fedmekirurgi assosiert med en delvis gjenoppretting av funksjonen og strukturen til disse hjernenettverkene.

Etter en ermet gastrektomi viser overvektige pasienter redusert aktivitet i belønningskretsen og økt aktivitet i den hemmende kontrollkretsen som respons på matbilder med høyt kaloriinnhold, noe som tyder på en normalisering av hjernens respons på mat etter fedmekirurgi. Dessuten kan disse endringene i hjernefunksjonalitet være ledsaget av økt gråstofftetthet i den prefrontale cortex, som vedvarer i opptil 12 måneder etter ermet gastrectomy eller Roux-en-Y gastrisk bypass.

Farmakologisk har administrering av glukagon-lignende peptid-1-reseptor (GLP-1) agonister - som liraglutid, semaglutid og exenatid - vist seg effektiv i behandling av diabetes og fremme vekttap. fMRI-studier har vist at intravenøs administrering av exenatid (vs. placebo) hos pasienter med fedme og type 2-diabetes reduserer nevrofunksjonell aktivitet i nøkkelnoder i cue-reactivity-nettverket (f.eks. amygdala, putamen, insula) som svar på matbilder med høyt kaloriinnhold. Videre blir denne effekten opphevet hvis exenatid-administrasjon innledes med GLP-1-reseptorblokkering.

Det er imidlertid fortsatt uklart om slike kirurgiske eller farmakologiske behandlinger er ledsaget av endringer i kognitive prosesser assosiert med reaktivitet på spiselige stimuli eller atferdshemming, og om disse bidrar til en forbedret postoperativ respons på metthetsfølelse.

Dette forskningsprosjektet tar derfor sikte på å studere effekten av fedmekirurgi og administrering av liraglutid (hos pasienter som allerede er valgt for en av disse prosedyrene basert på deres kliniske tilstand) på to kognitive atferdsprosesser delvis støttet av distinkte hjernenettverk: automatiske tilnærmingstendenser (understøttet av cue-reactivity-nettverket) og atferdshemming (understøttet av cue-reguleringsnettverket). I tillegg tar vi sikte på å undersøke hvordan disse prosessene kan moduleres av metthetsfølelse. Det sekundære målet med prosjektet innebærer å identifisere kognitive atferdsmarkører som kan forutsi responser på disse behandlingene.