Влияние бариатрической хирургии и лираглутида на когнитивно-поведенческие маркеры долговременной потери веса при ожирении (Balance)

Экспериментальные и метааналитические исследования нейровизуализации выявили две первичные сети мозга, функционирование или структура которых изменяются у пациентов с ожирением: (i) «сеть реактивных сигналов», участвующая в сенсорных, гедонистических и мотивационных реакциях на пищу, и (ii) ) «сеть регуляции сигналов», более заметно вовлеченная в процессы внимания, принятия решений и торможения. В соответствии с этой теоретической основой потеря веса, вызванная фармакологическим лечением или бариатрической хирургией, связана с частичным восстановлением функционирования и структуры этих сетей мозга.

После рукавной резекции желудка у пациентов с ожирением наблюдается снижение активности в цепи вознаграждения и повышение активности в цепи тормозного контроля в ответ на изображения высококалорийной еды, что позволяет предположить нормализацию реакции мозга на пищу после бариатрической операции. Более того, эти изменения в функциональности мозга могут сопровождаться увеличением плотности серого вещества в префронтальной коре, которое сохраняется до 12 месяцев после рукавной гастрэктомии или желудочного шунтирования по Ру.

С фармакологической точки зрения введение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), таких как лираглутид, семаглутид и эксенатид, оказалось эффективным при лечении диабета и содействии снижению веса. Исследования фМРТ показали, что внутривенное введение эксенатида (по сравнению с плацебо) у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа снижает нейрофункциональную активность в ключевых узлах сигнально-реактивной сети (например, миндалевидном теле, скорлупе, островке) в ответ на изображения высококалорийной пищи. Более того, этот эффект сводится на нет, если введению эксенатида предшествует блокада рецептора GLP-1.

Однако остается неясным, сопровождаются ли такие хирургические или фармакологические методы лечения изменениями в когнитивных процессах, связанных с реакцией на съедобные стимулы или поведенческим торможением, и способствуют ли они улучшению послеоперационной реакции на насыщение.

Таким образом, этот исследовательский проект направлен на изучение влияния бариатрической хирургии и введения лираглутида (у пациентов, уже отобранных для одной из этих процедур в зависимости от их клинического состояния) на два когнитивно-поведенческих процесса, частично поддерживаемых различными сетями мозга: тенденции автоматического подхода (подкрепленные сеть сигналов-реактивности) и поведенческое торможение (подкрепленное сетью сигналов-регуляции). Кроме того, мы стремимся исследовать, как эти процессы могут модулироваться сытостью. Вторичная цель проекта включает выявление когнитивно-поведенческих маркеров, которые могли бы предсказать реакцию на эти методы лечения.