Wpływ chirurgii bariatrycznej i liraglutydu na poznawczo-behawioralne markery długoterminowej utraty masy ciała w otyłości (Balance)

Eksperymentalne i metaanalityczne badania neuroobrazowe ujawniły dwie główne sieci mózgowe, których funkcjonowanie lub struktura ulegają zmianie u pacjentów z otyłością: (i) „sieć reakcji na sygnały”, zaangażowana w sensoryczne, hedoniczne i motywacyjne reakcje na pokarm oraz (ii ) „sieć regulacji sygnałów”, bardziej zaangażowana w procesy uwagi, podejmowania decyzji i hamowania. Zgodnie z tymi ramami teoretycznymi utrata masy ciała spowodowana leczeniem farmakologicznym lub chirurgią bariatryczną wiąże się z częściowym przywróceniem funkcjonowania i struktury tych sieci mózgowych.

Po rękawowej resekcji żołądka u otyłych pacjentów obserwuje się zmniejszoną aktywność układu nagrody i zwiększoną aktywność układu kontroli hamowania w reakcji na wysokokaloryczne obrazy żywności, co sugeruje normalizację reakcji mózgu na pokarm po operacji bariatrycznej. Ponadto zmianom w funkcjonowaniu mózgu może towarzyszyć zwiększona gęstość istoty szarej w korze przedczołowej, która utrzymuje się do 12 miesięcy po rękawowej resekcji żołądka lub bajpasie żołądka metodą Roux-en-Y.

Farmakologicznie, podawanie agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), takich jak liraglutyd, semaglutyd i eksenatyd, okazało się skuteczne w leczeniu cukrzycy i wspomaganiu utraty wagi. Badania fMRI wykazały, że dożylne podanie eksenatydu (vs. placebo) u pacjentów z otyłością i cukrzycą typu 2 zmniejsza aktywność neurofunkcjonalną w kluczowych węzłach sieci reaktywności sygnału (np. ciało migdałowate, skorupa, wyspa) w odpowiedzi na obrazy żywności o wysokiej kaloryczności. Co więcej, działanie to zanika, jeśli podanie eksenatydu zostanie poprzedzone blokadą receptora GLP-1.

Nie jest jednak jasne, czy takim zabiegom chirurgicznym lub farmakologicznym towarzyszą zmiany w procesach poznawczych związane z reakcją na bodźce jadalne lub hamowaniem behawioralnym i czy przyczyniają się one do poprawy pooperacyjnej reakcji na uczucie sytości.

Celem niniejszego projektu badawczego jest zatem zbadanie wpływu chirurgii bariatrycznej i podawania liraglutydu (u pacjentów już wybranych do jednego z tych zabiegów na podstawie ich stanu klinicznego) na dwa procesy poznawczo-behawioralne częściowo wspierane przez odrębne sieci mózgowe: tendencje do podejścia automatycznego (oparte na sieć reakcji na sygnały) i hamowanie behawioralne (w oparciu o sieć regulacji sygnałów). Ponadto naszym celem jest zbadanie, w jaki sposób procesy te mogą być modulowane przez uczucie sytości. Drugorzędnym celem projektu jest identyfikacja markerów poznawczo-behawioralnych, które mogłyby przewidzieć reakcję na te metody leczenia.