Impacto da cirurgia bariátrica e da liraglutida nos marcadores cognitivo-comportamentais da perda de peso a longo prazo na obesidade (Balance)

Estudos experimentais e meta-analíticos de neuroimagem destacaram duas redes cerebrais primárias cujo funcionamento ou estrutura é alterada em pacientes com obesidade: (i) a "rede de reatividade a estímulos", envolvida em respostas sensoriais, hedônicas e motivacionais aos alimentos, e (ii) ) a "rede de regulação de estímulos", mais proeminentemente envolvida em processos de atenção, tomada de decisão e inibitórios. Em linha com este referencial teórico, a perda de peso induzida por tratamentos farmacológicos ou cirurgia bariátrica está associada a uma recuperação parcial do funcionamento e da estrutura destas redes cerebrais.

Após uma gastrectomia vertical, os pacientes obesos apresentam atividade reduzida no circuito de recompensa e aumento da atividade no circuito de controle inibitório em resposta a imagens de alimentos com alto teor calórico, sugerindo uma normalização das respostas cerebrais aos alimentos após a cirurgia bariátrica. Além disso, estas alterações na funcionalidade cerebral podem ser acompanhadas por um aumento da densidade da substância cinzenta no córtex pré-frontal, que persiste por até 12 meses após gastrectomia vertical ou bypass gástrico em Y-de-Roux.

Farmacologicamente, a administração de agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) - como liraglutida, semaglutida e exenatida - provou ser eficaz no tratamento do diabetes e na promoção da perda de peso. Estudos de fMRI demonstraram que a administração intravenosa de exenatida (vs. placebo) em pacientes com obesidade e diabetes tipo 2 reduz a atividade neurofuncional em nós-chave da rede de reatividade a sinais (por exemplo, amígdala, putâmen, ínsula) em resposta a imagens de alimentos com alto teor calórico. Além disso, este efeito é anulado se a administração de exenatida for precedida pelo bloqueio do receptor GLP-1.

No entanto, ainda não está claro se tais tratamentos cirúrgicos ou farmacológicos são acompanhados por alterações nos processos cognitivos associados à reatividade a estímulos comestíveis ou à inibição comportamental, e se estes contribuem para uma melhor resposta pós-operatória à saciedade.

Este projeto de investigação visa, assim, estudar os efeitos da cirurgia bariátrica e da administração de liraglutido (em pacientes já selecionados para um destes procedimentos com base na sua condição clínica) em dois processos cognitivo-comportamentais parcialmente suportados por redes cerebrais distintas: tendências de abordagem automática (sustentadas por a rede de reatividade a estímulos) e inibição comportamental (apoiada pela rede de regulação de estímulos). Além disso, pretendemos investigar como esses processos podem ser modulados pela saciedade. O objetivo secundário do projeto envolve a identificação de marcadores cognitivo-comportamentais que possam prever respostas a esses tratamentos.