Impact van bariatrische chirurgie en liraglutide op cognitief-gedragsmatige markers van langdurig gewichtsverlies bij obesitas (Balance)

Experimentele en meta-analytische neuroimaging-onderzoeken hebben twee primaire hersennetwerken benadrukt waarvan het functioneren of de structuur is veranderd bij patiënten met obesitas: (i) het ‘cue-reactiviteitsnetwerk’, betrokken bij sensorische, hedonistische en motiverende reacties op voedsel, en (ii ) het ‘cue-regulatienetwerk’, dat prominenter betrokken is bij aandachts-, besluitvormings- en remmende processen. In overeenstemming met dit theoretische raamwerk wordt gewichtsverlies veroorzaakt door farmacologische behandelingen of bariatrische chirurgie geassocieerd met een gedeeltelijk herstel van het functioneren en de structuur van deze hersennetwerken.

Na een sleeve-gastrectomie vertonen zwaarlijvige patiënten verminderde activiteit in het beloningscircuit en verhoogde activiteit in het remmende controlecircuit als reactie op calorierijke voedselbeelden, wat duidt op een normalisatie van de hersenreacties op voedsel na bariatrische chirurgie. Bovendien kunnen deze veranderingen in de hersenfunctionaliteit gepaard gaan met een verhoogde dichtheid van grijze stof in de prefrontale cortex, die tot twaalf maanden aanhoudt na sleeve gastrectomie of Roux-en-Y gastric bypass.

Farmacologisch is de toediening van glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1)-agonisten, zoals liraglutide, semaglutide en exenatide, effectief gebleken bij de behandeling van diabetes en het bevorderen van gewichtsverlies. fMRI-onderzoeken hebben aangetoond dat intraveneuze toediening van exenatide (vs. placebo) bij patiënten met obesitas en diabetes type 2 vermindert de neurofunctionele activiteit in belangrijke knooppunten van het cue-reactiviteitsnetwerk (bijv. amygdala, putamen, insula) als reactie op calorierijke voedselbeelden. Bovendien wordt dit effect tenietgedaan als de toediening van exenatide wordt voorafgegaan door blokkade van de GLP-1-receptor.

Het blijft echter onduidelijk of dergelijke chirurgische of farmacologische behandelingen gepaard gaan met veranderingen in cognitieve processen die verband houden met reactiviteit op eetbare stimuli of gedragsremming, en of deze bijdragen aan een verbeterde postoperatieve respons op verzadiging.

Dit onderzoeksproject heeft dus tot doel de effecten van bariatrische chirurgie en toediening van liraglutide (bij patiënten die al geselecteerd zijn voor een van deze procedures op basis van hun klinische toestand) te bestuderen op twee cognitief-gedragsmatige processen die gedeeltelijk ondersteund worden door verschillende hersennetwerken: automatische benaderingstendensen (ondersteund door het cue-reactiviteitsnetwerk) en gedragsremming (ondersteund door het cue-regulatienetwerk). Daarnaast willen we onderzoeken hoe deze processen kunnen worden gemoduleerd door verzadiging. De secundaire doelstelling van het project omvat het identificeren van cognitief-gedragsmatige markers die reacties op deze behandelingen kunnen voorspellen.