Impacto de la cirugía bariátrica y la liraglutida en los marcadores cognitivo-conductuales de la pérdida de peso a largo plazo en la obesidad (Balance)

Los estudios de neuroimagen experimentales y metanalíticos han destacado dos redes cerebrales primarias cuyo funcionamiento o estructura se altera en pacientes con obesidad: (i) la "red de reactividad de señales", involucrada en las respuestas sensoriales, hedónicas y motivacionales a los alimentos, y (ii ) la "red de regulación de señales", involucrada más prominentemente en los procesos de atención, toma de decisiones e inhibición. En línea con este marco teórico, la pérdida de peso inducida por tratamientos farmacológicos o cirugía bariátrica se asocia con una recuperación parcial del funcionamiento y estructura de estas redes cerebrales.

Después de una gastrectomía en manga, los pacientes obesos exhiben una actividad reducida en el circuito de recompensa y una mayor actividad en el circuito de control inhibidor en respuesta a imágenes de alimentos ricos en calorías, lo que sugiere una normalización de las respuestas cerebrales a los alimentos después de la cirugía bariátrica. Además, estos cambios en la funcionalidad cerebral pueden ir acompañados de un aumento de la densidad de materia gris en la corteza prefrontal, que persiste hasta 12 meses después de una gastrectomía en manga o un bypass gástrico en Y de Roux.

Farmacológicamente, la administración de agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), como liraglutida, semaglutida y exenatida, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la diabetes y promover la pérdida de peso. Los estudios de resonancia magnética funcional han demostrado que la administración intravenosa de exenatida (vs. placebo) en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 reduce la actividad neurofuncional en nodos clave de la red de reactividad de señal (p. ej., amígdala, putamen, ínsula) en respuesta a imágenes de alimentos ricos en calorías. Además, este efecto se anula si la administración de exenatida va precedida de un bloqueo del receptor de GLP-1.

Sin embargo, aún no está claro si dichos tratamientos quirúrgicos o farmacológicos van acompañados de cambios en los procesos cognitivos asociados con la reactividad a estímulos comestibles o la inhibición del comportamiento, y si estos contribuyen a una mejor respuesta postoperatoria a la saciedad.

Así, este proyecto de investigación tiene como objetivo estudiar los efectos de la cirugía bariátrica y la administración de liraglutida (en pacientes ya seleccionados para uno de estos procedimientos en función de su condición clínica) sobre dos procesos cognitivo-conductuales parcialmente sustentados por redes cerebrales distintas: las tendencias de aproximación automática (respaldadas por la red de reactividad de señales) y la inhibición del comportamiento (respaldada por la red de regulación de señales). Además, nuestro objetivo es investigar cómo estos procesos pueden ser modulados por la saciedad. El objetivo secundario del proyecto consiste en identificar marcadores cognitivo-conductuales que puedan predecir las respuestas a estos tratamientos.