Indvirkning af bariatrisk kirurgi og liraglutid på kognitive adfærdsmarkører for langsigtet vægttab ved fedme (Balance)

Eksperimentelle og meta-analytiske neuroimaging undersøgelser har fremhævet to primære hjernenetværk, hvis funktion eller struktur er ændret hos patienter med fedme: (i) "cue-reactivity network", involveret i sensoriske, hedoniske og motiverende reaktioner på mad, og (ii) ) "cue-reguleringsnetværket", mere fremtrædende involveret i opmærksomheds-, beslutningstagnings- og hæmmende processer. I tråd med denne teoretiske ramme er vægttab induceret af farmakologiske behandlinger eller fedmekirurgi forbundet med en delvis genopretning af funktionen og strukturen af ​​disse hjernenetværk.

Efter en ærmegatrektomi udviser overvægtige patienter reduceret aktivitet i belønningskredsløbet og øget aktivitet i det hæmmende kontrolkredsløb som reaktion på madbilleder med højt kalorieindhold, hvilket tyder på en normalisering af hjernens reaktioner på mad efter fedmekirurgi. Desuden kan disse ændringer i hjernens funktionalitet være ledsaget af øget gråstofdensitet i den præfrontale cortex, som varer i op til 12 måneder efter ærmegatrektomi eller Roux-en-Y gastrisk bypass.

Farmakologisk har administrationen af ​​glucagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1) agonister - såsom liraglutid, semaglutid og exenatid - vist sig effektiv til behandling af diabetes og fremme vægttab. fMRI-undersøgelser har vist, at intravenøs administration af exenatid (vs. placebo) hos patienter med fedme og type 2-diabetes reducerer neurofunktionel aktivitet i nøgleknuder i cue-reactivity-netværket (f.eks. amygdala, putamen, insula) som reaktion på madbilleder med højt kalorieindhold. Ydermere ophæves denne effekt, hvis exenatid-indgivelse forud for GLP-1-receptorblokade.

Det er dog stadig uklart, om sådanne kirurgiske eller farmakologiske behandlinger er ledsaget af ændringer i kognitive processer forbundet med reaktivitet over for spiselige stimuli eller adfærdshæmning, og om disse bidrager til en forbedret postoperativ reaktion på mæthed.

Dette forskningsprojekt har således til formål at studere virkningerne af fedmekirurgi og administration af liraglutid (hos patienter, der allerede er udvalgt til en af ​​disse procedurer baseret på deres kliniske tilstand) på to kognitive adfærdsprocesser delvist understøttet af forskellige hjernenetværk: automatiske tilgangstendenser (underbygget af cue-reactivity-netværket) og adfærdshæmning (understøttet af cue-reguleringsnetværket). Derudover sigter vi på at undersøge, hvordan disse processer kan moduleres af mæthed. Det sekundære mål med projektet involverer at identificere kognitive adfærdsmæssige markører, der kunne forudsige reaktioner på disse behandlinger.